Synthesis of 4 (5)-Acyl-5(4)-alkylimidazoles from Symmetrical 1,3-Diones
Summary
A new synthesis of 4 (5)-acyl-5 (4)-alkylimidazoles 1 is described. The symmetrical 1,3-diones 5a and 5b were reacted with N204 to give the nitro compounds 7a and 7b, respectively; 5c was treated with NaNO, to give the nitroso compound 7c (Scheme 2). Hydrogenation of 7a, 7b and 7c over Pd/C in acetic acid/ acetic formic anhydride yielded the formamides 9a, 9b and 9c, whose cyclization in formamide/formic acid afforded the 4 (5)-acyl-5 (4)-alkylimidazoles 1 a, 1 b and lc, respectively. Oxazoles l l a and 11 b were obtained from the corresponding formamides 9a and 9b with methanesulfonic acid/P,05.
Einleitung. Fur die Synthese eines an anderer Stelle
[ 11 beschriebenen potentiellen Pharmakons benotigten wir das 6,7-Dihydro-5 H-benzimidazol-4-on (1 a). Anhand einer Literaturstudie stellten wir fest, dass die Substanzklasse der 4 (5)-Acyl-5 (4)-alkylimidazole (1) nur sehr wenig Beachtung gefunden hatte [2 J [3]; an Verbindungen des Typs 1 mit unsubstituierter 2-Stellung (R3=H in Schema 2) sind nur zwei Patentbeispiele,) [3] bekannt. Es gibt viele Moglichkeiten, 4, 5-disubstituierte Imidazole herzustellen [4]. Eine mogliche Synthese [5] geht, wie in Schema I dargestellt, von der a-Bromcarbonylverbindung 2 aus. Umsetzung mit Formamid fuhrt zur nicht isolierten Zwischenstufe 3, die sich formal unter nochmaliger Formamid-Anlagerung und Abspaltung von Ameisensaure zum Imidazol 4 cyclisiert. Als Reaktanden fur die Synthese von 1 drangten sich die in Schema 2 aufgefiuhrten 1,3-Dione 5 auf (in der Hydroxy-enon-Form dargestellt). Die aus 5 hergestellten 2-Brom-1,3-dione 6 reagierten mit Formamid jedoch nicht im gewunschten S h e . 'H-NMR.-Daten zeigen, dass beispielsweise 6b in Chloroform bei Raumtemperatur ausschliesslich als Hydroxy-enon-Tautomer (vinyloge Saure) vorliegt. Der nucleophile Angriff des Form-') Korrespondenzautor.