Über Antamanid, XI. Merrifield-Synthese Tyrosin-haltiger Analoga des Antamanids

✍ Scribed by Wieland, Theodor ;Birr, Christian ;Frodl, Reinhilt ;Lochinger, Werner ;Stahnke, Gisela

• Publisher: Wiley (John Wiley & Sons)
• Year: 1972
• Weight: 603 KB
• Volume: 757
• Category: Article
• ISSN: 0074-4617
• DOI: 10.1002/jlac.19727570115

✦ Synopsis

Abstract

Analoge des Antamanids (AA), in denen die Phenylalanine der Positionen 5, 6, 9 und 10 durch Tyrosin ersetzt sind, werden durch Lochstreifen‐programmierte, automatische Synthese der linearen Decapeptide‐Vorstufen an Polystyrolharzen unter Verwendung von O‐Benzyl‐tyrosin aufgebaut und zwar: Tyr^5^‐AA (1), Tyr^6^‐AA (2), Tyr^9^‐AA (3), Tyr^10^‐AA (4), Ile^1^. Tyr^6^‐AA (5), Ile^1^. Tyr^5^. Tyr^10^‐AA (6), Gly^1^. Gly^4^. Tyr^5^‐AA (7), Gly^1^. Gly^4^. Tyr^6^‐AA (8), und Tyr^9^. des‐Ala‐AA (9). Die Cyclopeptide 1, 2 und 5 schützen wie Antamanid mit ca. 1 mg pro kg die weiße Maus vor dem Tod durch 5 mg Phalloidin pro kg, die Variante 3 mit 2 mg pro kg; 4 und 6 wirken mit 5 mg pro kg, während die Glycin‐haltigen Tyrosin‐Antamanide 7 und 8 noch mit 20 mg pro kg unwirksam sind. Im Cyclononapeptid 9, dem das Ala^4^ der Antamanidsequenz fehlt, liegt das erste wirksame, verkürzte Antamanid‐Analog vor; es schützt die Maus bei einer Dosis von 5–10 mg pro kg.