Synthese und Reaktivität von 1,5-Dihydro-5-thiaflavinen

✍ Scribed by Fenner, Helmut ;Grauert, Rolf W. ;Hemmerich, Peter

• Publisher: Wiley (John Wiley & Sons)
• Year: 1978
• Weight: 962 KB
• Volume: 1978
• Category: Article
• ISSN: 0074-4617
• DOI: 10.1002/jlac.197819780202

✦ Synopsis

Abstract

10‐Alkylpyrimido[5,4‐b][1,4]benzothiazine 1b (5‐Thiaflavine) entstehen durch saure Cyclisierung von Arylpyrimidylsulfiden 13, welche aus 2‐(Alkylamino)thiophenolen und 5‐Chlorpyrimidinen erhalten werden. Durch Vergleich ihrer IR‐, Elektronen‐, ^1^H‐NMR‐ und ESR‐Spektren mit denen analoger Dihydroflavine und Dihydrodesazaflavine wird die Struktur der 5‐Thiaflavine 1b charakterisiert. Deprotonierung an N‐1 und Protonierung an C‐4a werden UV‐ und ^1^H‐NMR‐spektroskopisch belegt. Aus den ESR‐Spektren der Thiaflavin‐kationen ergibt sich eine Spinlokalisation im Thiazinkern. Bei der Alkylierung in Kaliumcarbonat/Dimethylformamid erfolgt Substitution in den Positionen 1–4 sowie Alkylierung an S‐5 zu den “S‐Yliden” 20. Bei der Alkylierung in N‐Ethyldiisopropylamin/Chloroform ist die Ylidbildung die ausschließliche Reaktion. Aus der Position S‐5 wandert der Benzylrest schon unter milden Bedingungen in die Position C‐4a und an den Sauerstoff an C‐4. Die thermische Umlagerung des 10‐Benzylthiaflavins 14f liefert quantitativ die an C‐4a substituierte Verbindung. Die spektroskopischen Daten der Thiaflavine und der Dihydroflavine sowie deren Alkylderivate zeigen, daß diese Systeme nicht nur formal isoelektronisch sondern auch isochrom sind.