Synthese der Insulinsequenz B 13–20

✍ Scribed by Gillessen, Dieter ;Schnabel, Eugen ;Meienhofer, Johannes

• Publisher: Wiley (John Wiley & Sons)
• Year: 1963
• Weight: 477 KB
• Volume: 667
• Category: Article
• ISSN: 0074-4617
• DOI: 10.1002/jlac.19636670118

✦ Synopsis

Im Rahmen unserer Arbeiten zur Synthese der Phenylalaninkette des Insulins haben wir das Oktapeptidderivat Carbobenzoxy-y-benzyl-L-glutamyl-L-alanyl-L-leucyl-~-tyrosyl-~-leucyl-~-valyl-S-benzyl-~-cysteinyl-glycin auf verschiedenen Wegen aufgebaut. Wir verwendeten die Nitrophenylester-I), die Azid-2) und die gemischte Anhydrid3)-Methode4).

Die beiden Zwischenstufen Z-Ala-Leu-Tyr-Leu-OMe * * *) (111) und Z-Val-Cys(Bz1)-Gly-OMe (IX) wurden schrittweise vom Carboxylende her mit den entsprechenden Z-Aminosaure-p-nitrophenylestern aufgebaut. Beide sind in den meisten organischen Losungsmitteln schwer loslich. Die Umwandlung von 111 ins Hydrazid IV lieB sich nur in Dimethylformamid bei 35" durchfuhren. Die Verseifung von VIII bereitete wegen seiner schlechten Loslichkeit besondere Schwierigkeiten. Der Carbobenzoxyheptapeptidester wurde aus V und VIII nach der gemischten Anhydridmethode und aus IV und VIII nach der Azidmethode darge~tellt~~). Die Unterschiede in der optischen Drehung (-54.5' und -59') zeigen, daB bei der gemischten Anhydridmethode eine teilweise Racemisierung stattgefunden hat. Bei der Azidmethode storte besonders