Reactions with
Dimetbyl Carbonate, 2'). -N-Metbylation of Imidamle and Derivatives The use of dimethyl carbonate as methylating agent for imidazole derivatives is demonstrated by selected examples. The comparison of the toxicological values of dimethyl carbonate and dimethyl sulfate should inspire to replace the highly toxic dimcthyl sulfate by dimethyl carbonate. Im Rahmen unserer Forschungen iiber eine Alternative zu hochgiftigen Arbeitsstoffen beobachteten wir, daB Dimethylcarbonat unter Phasentransfer-katalytischen Bedingungen ein ausgezeichnetes Methylierungsmittel fur organische Substrate ist und als Alternative zum toxischen und cancerogenen Dimethylsulfat oder Methyliodid verwendet werden kann'l. Die methylierenden Eigenschaften werden am Beispiel des Imidazols und seinen Derivaten demonstriert. Einige der hergestellten N-Methylimidazole sind als Zwischenprodukte fur pharmakologisch wirksame Substanzen oder Pestizide von Bedeutung, sie konnen als Textilhilfsstoffe und als Kunststoffzusatze verwendet werden ' I.
DaB die Verwendung von Dimethylcarbonat als Ersatz fur Dimethylsulfat sinnvoll sein kann, zeigt die Gegenuberstellung der toxikologischen Daten. Bei Dimethylcarbonat ist LDSo (Ratte) fur die orale Gabe 12800 mg/kg; fur subkutane Injektion gilt 8 500 mg/ kg4). LDS0 (Meerschweinchen) ist fur die Hautresorption groBer als 10 ml/kg4I. Die entsprechenden Werte fur Dimethylsulfat: oral 440 mg/kg und subkutan 30 mg/kgsJ. Wird Dimethylcarbonat von der Ratte inhaliert, so bemerkt man keine Vergiftungserscheinungen bis zu 1000 ppm/6 h. 5000 ppm/6 h fuhren zu Vergiftungserscheinungen, die in unbelasteter Atmosphare rasch nachlassen. Eine Autopsie zeigte keine Abnormitaten der inneren Organe6'. Im Vergleich dazu ist die todliche Dosis fur Dimethylsulfat 30 ppm/4 h7I. Entsprechend niedrig ist der MAK-Wert fur Dimethylsulfat: 0.01 ppm*I. Ein Wert fur Dimethylcarbonat ist nicht festgelegt; in GroBbritannien gilt als provisorischer Grenzwert 100 ppm6I.
Die Methylierung von Imidazolen kann in neutralem Medium mit Methyliodid ' I, Dimethylsulfat lo) oder Diazomethan "I erfolgen oder in Gegenwart einer Base rnit Dimethylsulfat '*I, Methyliodid''), rnit den Methylestern verschiedener Sauerstoffsauren des Phosphors 14,151, dem Dimethylacetal des N-Methylpyrrolidons'6J, Trimethylselenonium-l7I oder -sulfoniumhydroxid l8I, oder Oxalsauredimethylester ' I. Nur fur den industriellen Bereich anwendbar ist die Methylierung rnit Methanol/A1203/H3P04/Ti02/Phosphorsauretrimethylester in 3000 h bei 35O0Ci9); die Umlagerung des Imidazolgerustes ist unter vergleichbaren Bedingungen moglich ' ' 1.