Aus dem Institut fur experimentelle Krebsforschung der Universitat Heidelberg Eingegangen am 27. Mai 1963 2.4(6)-Dichlor-pyrimidin und 2.4(6)-Dichlor-5-methyl-pyrimidin *) reagieren mit aliphatischen Aminen, khylendiamin und L-Lysin unter Aminolyse des 4-standigen Chloratoms. Durch Hydrogenolyse erhalt man NNHz-Pyrimidyl-(4)-Derivate, durch Umsetzung mit Natriumalkoholat 2-.&thoxy-pyrimidine, die zu den 2-Hydroxy-Verbindungen hydrolysiert werden konnen. 2-Hydroxy-5methyl-4-alkylamino-pyrimidine werden ferner aus 2-Hydroxy-5-methyl-4methyl-mercapto-pyrimidin mit Aminen erhalten. 2-Hydroxy-4-alkylaminopyrimidine werden aus 2-Methylmercapto-4-chlor-pyrimidin durch Aminolyse und anschlieRende Saurehydrolyse synthetisiert. Die Darstellung von @-[Uracil-y1-( 4)]-athyIamin und die Umsetzung mit 6-Chlor-purin wird beschrieben.
In den letzten Jahren wurden Pyrimidin-Derivate rnit tumorhemmender Wirkung bekannt, was weitere Untersuchungen dieser Verbindungsklasse zur Folge hatte 1).
In eigenen Arbeiten2.3) werden cytotoxische N-Puryl-( 6)-Derivate von biogenen Aminen, Aminosauren und Diaminen beschrieben. Unter diesen interessierten vor allem NNHz-Puryl-(6)-histamin, ~-Puryl-(6)-~-lysin2) und N.N'-Bis-[puryl-(6)]-athylendiamin3) wegen ihrer cytotoxischen Wirkung, die sich auf Tumorzellen beschrankt, wahrend Normalzellen nicht angegriffen werden. Fur weitere Untersuchungen uber die Abhangigkeit der Wirkung von der Struktur ahnlich gebauter Verbindungen synthetisierten wir NNHz-Pyrimidyl-(4)-Derivate des Benzylamins, Histamins, khylendiamins, N-Puryl-(6)-athylendiamins und L-Lysins. AMINOLYSEN 2.4-Dichlor-5-methyl-pyrimidin4) und 2.4-Dichlor-pyrimidins) lassen sich leicht aus Thymin bzw. Uracil und Phosphorpentachlorid oder Phosphoroxychlorid darstellen. HILBERT und JOHN SON^) haben aus 2.4-Dichlor-pyrimidin und Ammoniak ein Gemisch von 2-Amino-4chlor-pyrimidin und 2-Chlor-4-amino-pyrimidin erhalten. Nach KOPPEL und Mitarbeiter') entsteht aus 2.4-Dichlor-5-methyl-pyrimidin und Dimethylamin nur 2-Chlor-5-methyl-4-dimethylamino-pyrimidin. *) 2.4-und 2.6-Dichlor-pyrimidin sind identisch. Im folgenden wird, auch bei weiteren Deri-