Glycin-und Sarkosinester (IV) reagieren mit Phosphoryl-cyanamiden (V) zu Phosphagenestern (VI). Die Salze der Phosphoryl-cyanamide lassen sich in kristallisierter Form fassen und direkt in die Reaktion einsetzen. Aus den Estern VI entstehen durch hydrogenolytische Entfernung der schiitzenden Gruppen Phosphokreatin und Phosphoglykocyamin in 38 bzw. 43-proz. Ausbeute (bezogen auf die Aminosaureester).
Die Darstellung der Phosghugene durch direkte Phosphorylierung mit Phosphoroxychlorid ist seit der Synthese der Kreatinphosphorsaure durch ZEILE das ubliche Standardverfahren geblieben2.3) ; so wurden auch Guanidin8, Glykocyamins), Argi-,i ns) und Taurocyamin7) umgesetzt, und die Phosphagene meistens als Calciumsalze isoliert. Der Vorzug des Verfahrens besteht in der leichten Zuganglichkeit der Ausgangsmaterialien, Nachteile sind mit der miihevollen und verlustreichen Aufarbeitung verbunden. Die Einfiihrung neuerer Methoden der Phosphorylierung durch TODD und Mitarbb. 8) ermoglicht nunmehr rationellere Methoden der Synthese.
Wiihrend die Acylierung freier Guanidinbasen mit Phosphorsaure-diester-halogeniden leicht gelingt 9), stofit sie bei a-Guanidino-carbonsaureestern auf grofie Schwierigkeiten, da diese Verbindungen nach Aufheben des Salzzustandes aufierordentlich labil sind. Der nucleophile Angriff der Guanidmo-auf die Estercarbonyl-Gruppe wird dabei sterisch durch die Ausbildung eines Lactam-5-Ringes unterstiitzt. HN=C -N(CH3)-CH2 HN=C-N(CH~)-CHZ I I -I 1 + CH,OH NH---C=O NH2 C02CH3 I 11 Kreatin-athylester-hydrochlorid geht bereits bei pH7 in Kreatinin iiber 10,11). Auch aus Sarkosin-athylester und Cyanamid bildet sich schnell Kreatinin 12). Die Lactam-