Dans le cadre de recherches consacrCes A 1'Ctude de nouveaux antimdtabolites des bases pyrimidiques et puriques naturelles, l'un de nous, en collaboration avec MARCHAL~), a publiC une note relative A la synthhse des thiazolo [5,4-d]pyrimidines substituCes exclusivement en position 7. D'autre part, nous avons entrepris la prCparation de l'amino-5-hydroxy-7-thiazolo[5,4-d]pyrimidine (thia-9-guanine). Le schCma que nous avons adopt6 est inspirC de celui mis au point par TRAUBE~) pour la synthhse de la guanine. Ce schCma implique la formation d'un cycle pyrimidique convenablement substituC, en l'occurrence l'amino-2-hydroxy-4-mercapto-6-pyrimidine ( ), I'introduction d'un groupe amino en position 5 et finalement une rCaction de cyclisation. La synthke des pyrimidines portant en positions 4 et 6, respectivement les fonctions hydroxyle et mercapto, bien que classique, est assez laborieuse (vide infra). Nous avons donc tent6 de simplifier la prCparation de ces dCrivCs en Ctudiant la condensation des amidines avec 1'6thoxycarbonyl-dithioacCtate de mCthyle (I), rCactif qui permet d'introduire directement les substituants hydroxyle et mercapto. Le dithioester I, nCcessaire 2 ce travail, a CtC aisCment prCparC A partir d'acCtylacCtate d'Cthyle suivant les indications de LAAKSO 3, (rendement global : 50%). Nous dCcrivons dans ce mCmoire les rksultats de la condensation de 1'Cthoxycarbonyl-dithioacktate de mCthyle (I) avec la guanidine et la formamidine. La rCaction du dithioester I avec d'autres amidines est ti 1'Ctude. Condensation avec la guanidine. -CondensC avec la guanidine en solution bthanolique, en prCsence d'dthylate de sodium, 1'Cthoxycarbonyl-dithioacktate de mCthyle (I) donne lieu & une cyclisation pyrimidique. Le rendement en amino-2hydroxy-4-mercapto-6-pyrimidine (11) dCpend de la d u d e du chauffage A reflux. Aprhs une quinzaine d'heures, il n'atteint que 18% pour s'Clever A 48% aprhs 48 heures. Mileme apr&s ce laps de temps, environ un quart du dithioester I engage peut &tre rCcupCrC du milieu rCactionnel.
Dans le butanol, en prCsence de butylate de sodium, la rCaction prochde avec de meilleurs rendements pour des temps plus courts (57% aprhs 24 heures), mais I'amino-2-hydroxy-4-mercapto-6-pyrimidine (11) ainsi obtenue, est moins pure. La structure du produit de condensation I1 a CtC Ctablic par dCsulfuration au moyen dc nickel de RANEY. La comparaison des spectres UV. du produit dCsulfur6 111 avec ceux de l'iso~ytosine~)~) montre, en effet, 1'identitC des deux composCs.