- Synthese de la S6r4-oxytocine, de l'Ala4-oxytocine, de la S6r 5-oxytocine et de 1'Ala5-oxytocine par St. Guttmann ct R. A. Boissonnas (24 V 63)
Nous avons pr6park rkceinnient l'A~p(NH,)~-osytociiie l), un analogue de l'oxytocine dans lequel la glutamine en position 4 est remplacke par l'asparagine. Ce peptide synthktique possede des propriktks biologiques voisines de celles de l'oxytocine ct presque semblables A celles de l'isotocine ( Skr4-Iles-osytocine), hormone naturelle prilsente dans l'hypophyse de certains poissons ct dont la structure2) a kt6 confirmke dernihrement par synthhse 3, 4, 5 ) .
Afin de complkter nos connaissances sur l'influence de modifications en position 4 dc l'oxytocine, comme nous l'avions fait prkc6dcmment en ce qui concerne d'autres positions 6 ) , nous avons prepark maintenant la Skr4-oxytocine, qui possi.de une structure intermildiairc entre celles de l'oxytocine et de l'isotocine, ainsi que 1',41a4oxytocine, qui ne diffkre de la Si.r4-oxytocine quc par l'absence du groupe hydroxyle alcoolique, ou de 1'Asp(NH,)4-oxytocine que par la suppression du groupe carboxamide.
D'autre part, comme il n'existc encore quc pcu de donnkes sur l'influence de modifications en position 5 de l'oxytocine, nous avons kgalement prkpark la S Woxytocine et 1'Ala5-oxytocine. Les milthodes de synthkse que nous avons utiliskes sont indiquiles dam lcs sclikmas 1 A 4. Ilans chaque cas, nous avons condensk le N-tosyl-S-benzyl-L-cystkinyl-1~-isoleucinate dc fi-nitrophilnyle 7, avcc un des quatrc hexapeptides correspondants, prkparks eux-m&mes par la mkthode r6currente8). Dans les stades finals de la prkparation de trois de ces hexapeptides, nous avons utilisil la nouvelle mkthode de condensation B l'ester activk 2,4,5-trichlorophknylique 9 ) .
Aprhs purification par contre-courant, les prodixits finals se sont montrks homog h e s A la chromatographie sur papier et B l'klectrophor2se i haut voltage sur papier. La dktermination de leur composition klilmentaire et celle de leur contenu en acides aminks aprhs hydrolyse ont donnks les valeurs attendues. Leurs activitks biologiques ont Ctk dkterminiles par les Drs B. BERDE et E. STURMER de notre Dkpartement de recherches mkdico-biologiques (Dir. : Dr A. CEiuxrrI) et sont indiqukes d a m le t ahleau.