Syntheseversuche in der Emetin-Reihe. 7. Mitteilung. Abbau und Synthese substituierter 2-Oxo-hydrobenzo[a]chinolizine

✍ Scribed by A. Brossi; L. H. Chopard-dit-Jean; J. Würsch; O. Schnider

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1960
• Tongue: German
• Weight: 704 KB
• Volume: 43
• Category: Article
• ISSN: 0018-019X
• DOI: 10.1002/hlca.19600430218

✦ Synopsis

Von den in 3-Stellung alkylierten 2-0~0-9, 1O-dimethoxy-l, 2,3,4,6,7-hexahydro-11bH-benzo[a]chinolizinen3) besitzt das 3-khyl-Keton I a zum Aufbau des hochwirksamen Chemotherapeutikums 2-Dehydroemetin Interesse4). Das 3-Isobutyl-Keton I c wurde kurzlich als Psychosedativum mit gezieltem Indikationsbereich in die Therapie eingefuhrt 5 ) . Wir haben diese tricyclischen Ketonbasen dem HOFMANNschen Abbau unterworfen, einerseits um gewisse Zusammenhange zwischen Konstitution und Wirkung und anderseits um den Verlauf des Abbaus, der ja nicht a firiori €&stand6), abzuklaren. In Betracht zu ziehen war auch die Moglichkeit, dass diese Ergebnisse zu neuen Aufbauprinzipien fur tricyclische Benzo[a]chinolizin-Ketone fiihren konnten. Zusatzlich in die Untersuchung einbezogen wurde auch das 3-n-Butyl-Keton I b .

Als Zwischenprodukte wurden die Jodmethylate IIa-IIc benotigt, die aus den erwahnten Ketonbasen und Methyljodid in Acetonlosung leicht in einheitlicher Form und quantitativer Ausbeute erhalten wurden, und bei denen es sich deshalb um einheitliche Stereoisomere handeln durfte?).

HOFMANN'SCher Abbau

Verschiedene Varianten des Abbausdie thermische Spaltung der quartaren Hydroxyde und die Spaltung der Jodmethylate mit heisser Alkalilauge -fuhrten nicht zum Ziel, da unter diesen Bedingungen eine weitgehende Zerstorung der Molekel eintrat. Ein praparativ ergiebiges Verfahren, das reaktionsmechanistisch mit einer /3-Eliminierung gedeutet werden musss), wurde aber gefunden, als man die Jod-