Wir haben kurzlich berichtet, dass bei der Behandlung 6,7, S-trimethoxy-substituierter 3,4-Dihydro-isochinoline und Isochinoline mit 20-proz. wasseriger Salzsaure zur Hauptsache Spaltung der in 7-Stellung befindlichen Methylathergruppe stattfindet [I] [2]. Es schien angezeigt, ahnliche Studien in der Reihe 6,7-dimethoxysubstituierter Isochinolinderivate auszufuhren, von denen mehrere als Alkaloide und Arzneimittel Bedeutung haben. Uber solche Versuche sol1 im folgenden berichtet werden. Die 3,4-Dihydro-isochinoline I [3], I1 [4] und I11 [5] (siehe Formelschema 1) und das Isochinolinderivat XVIII [4] (siehe Formelschema 2 ) dienten als Modellsubstan-Zen. Bei ihrer Behandlung rnit Mineralsauren durften auf Grund unserer Erfahrungen Gemische bestehend aus partiell und vollstandig demethylierten Produkten erwartet werden. Vorversuche zeigten, dass in dieser Reihe die Art der Mineralsaure, ihre Konzentration sowie die angewandten Reaktionsbedingungen von entscheidender Bedeutung sind. Unter dem Einfluss konstant siedender 20-proz. Salzsaure, Bedingungen unter denen in der 6,7,8-Trimethoxyreihe partielle Atherspaltung stattfindet [l] , bleiben die 6,7-dimethoxy-substituierten 3,4-Dihydro-isochinoline I, I1 und I11 praktisch unverandert. Auch bei der Behandlung der drei 3,4-Dihydro-isochinoline rnit 33-proz. Bromwasserstoffsaure in Eisessig bei 100" findet kaum Atherspaltung statt. Bei der Behandlung rnit 48-proz. wasseriger Bromwasserstoffsaure unter Ruckfluss findet sowohl in der 3,4-Dihydro-als auch in der Reihe analog substituierter 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinoline vollstandige Atherspaltung statt. Partielle Atherspaltung konnte jedoch im Falle von I, I1 und I11 bei einstundiger Behandlung rnit konz. Schwefelsaure oder 63-proz. wasseriger Bromwasserstoffsaure bei 100" Badtemperatur nachgewiesen werden. Die letztere Methode wurde von uns zur praparativen Darstellung der Reaktionsprodukte angewendet. Die aus I, I1 und 111 erhaltenen Hydrolysenprodukte bestehen auf Grund der dunnschichtchromatographischen Analyse zur Hauptsache aus den Monophenolen IV, V resp. VI. Daneben entstehen die Katecholamine X [6], XI [6], resp. XI1 und geringe Mengen der zu IV, V und VI isomeren Monophenole VII, VIII resp. IX. Die praparative Trennung der Monophenolgemische IV + VII und V + VIII von den mitentstandenen Katecholaminen X resp. XI gelingt leicht durch Chromatographie des nach Aufarbeiten erhaltenen Basengemisches an einer vorbehandelten Aluminiumoxidsaule (siehe exp. Teil) rnit Pufferlosung. Mit Pufferlosung von pH 8,6 werden die Monophenole IV + VII resp. V + VIII eluiert und hernach rnit 0 , 5 ~ Salzsaure die Katecholamine X und XI. 1) Gegenwartige Adresse : HOFFMANN-LA ROCHE INC., Nutley, New Jersey (USA).
- Be1 dcr Verbindung XI11 handelt cs slch um cine zum 1,2,3,4-Tetrahyclro-isochinolinalkaloicl d, I-Salsolin isomere Verbindung. Versuche in dieser Heihe wurden von STRUKOV [I11 beschrieben. N 0 '9 c . ' W Pg