Das aus 15a-Hydroxy-5a-dihydro-cortexon (2) synthetisierte 3-0~0-5a-carda-14.20(22)dienolid (4) wird iiber das 3-Ketal5 durch Anlagerung von unterbromiger Saure zum 15a.14P-Brornhydrin 6 und anschlieflende Hydrogenolyse, Ketal-Spaltung sowie Reduktion der 3-Keto-Gruppe des Zwischenprodukts Uzarigenon (8) in Uzarigenin (9) iibergefiihrt. Dessen Acetat 10 erhalt man aus 4 auch durch Reduktion zu 3~-Hydroxy-5a-carda-14.20(22)-dienoIidacetat (12), nachfolgende Anlagerung von unterbromiger Saure und Hydrogenolyse.
Unsaturated Lartones of the Steroid Series, I V l ) . Synthesis of Uzarigenin
3-0~0-5a-carda-14,20(22)-dienolide (4). which is synthesized from 1 Sa-hydroxy-5a-dihydrocortexone (2), is transformed into uzarigenin (9) via the 3-ketal 5, by addition of HOBr to form 15~,14~-bromohydrin 6, with subsequent hydrogenolysis, ketal cleavage, and reduction of the 3-keto group of the intermediately obtained uzarigenone (8). Reduction of 4 affords 3P-hydroxy-5a-carda-l4,20(22)-dienolide 3-acetate (12) which is transformed into uzarigenin 3-acetate (10) by addition of HOBr and subsequent hydrogenolysis.
Bisher 1) wurden aus 1 Sa-Hydroxy-cortexon (1) 14P-Hydroxy-cardenolide mit 59-Konfiguration, namlich Digitoxigenon, 3-epi-Digitoxigeninacetat sowie Digitoxigenin synthetisiert. Die in der SP-Reihe ausgearbeiteten Reaktionsfolgen zur Synthese von 14P-Hydroxy-cardenoliden sind in der Regel allgemein anwendbar und lassen sichwie die vorliegende Arbeit zeigtohne nennenswerte Komplikationen auf die isomere 5z-konfigurierte Reihe iibertragen, die hier zu den entsprechenden 14P-Hydroxy-cardenoliden Uzarigenon (8) bzw. Uzarigenin (9) fiihren.
Uzarigenin konnte bisher nicht als freies Genin synthetisiert werden. Aufbauend auf den Cardenolid-Synthesen von Ruzicka und Mitarbeiternz), die das thermodynamisch stabilere 17a-Uzarigenin darstellten, konnten Okada und sait03) erstmalig das 3-Acetat des Uzarigenins