Eine neue Synthese fiir Chinazolin-N3-oxyde und 1.2-Dihydro-chinazolin-N3-oxyde Aus dem Chemisch-Pharmazeutischen Forschungsinstitut Cluj (Klausenburg)*), Rumanien (Eingegangen am 29. September 1964) o-Acylamino-acetophenonoxime ergeben unter gewissen Bedingungen der Beckmann-Umlagerung 4-Methyl-chinazolin-N3-oxyde. Diese Verbindungen konnen auch aus o-Amino-acetophenonoxim und den Ftsprechenden Aldehyden hergestellt werden, indem man die primar entstandenen 1.2-Dihydrochinazolin-N3-oxyde dehydriert. Beim Studium der Beckmann-Umlagerung von Oximen der o-Acylamino-acetophenon-Abkommlinge fanden wir, da8 unter bestimmten Bedingungen (POC13 4-Pyridin, PCls -t Chloroform, usw.) die Umlagerung stattfindet, und zwar unter Bildung von Acetanilid-, Benzimidazol-und Indazol-Derivaten * *) ; mit anderen Reagenzien jedoch (konz. Schwefelsaure, Polyphosphorsaure, alkohol. Salzsaure) tritt statt der Umlagerung eine Cyclisierung unter Wasseraustritt ein, wobei mit sehr guten Ausbeuten (80 -90 %) 4-Methyl-chinazolin-N3-oxyde (C) gebildet werden. Diese RingschluBprodukte wurden bisher fur 1-Acyl-indazol-(B) bzw. Heptoxdiazin-Verbindungen (D) (Benzoxadiazepine) gehalten. 9 3 C=N-OH NH-CO-R' CO-R' B R A K. v. AUWERS 1) behandelte o-Amino-benzophenonoxim mit salzsaurem Acetanhydrid und sah das Produkt als 1-Acyl-3-phenyl-indazol (B, R = H, R = CH3, Phenyl statt 3-CEI3) an. Spater trat jedoch A. BISCHLER~) fur die Heptoxdiazinformel ein *) Str. Bezeredi Nr. 13. 1) K. v. AUWERS und F. v. MEYENBURG, Ber. dtsch. chem. Ges. 24, 2370 [1891]. 2 ) Ber. dtsch. chem. Ges. 26, 1901 [1893]. * * ) In Vorbereitung. 1050 K~VENDI und KIRCZ Jahra. 98 (D, R = H, R = CH3). die dann auch von AUWERS~) angenommen wurde. W. RIED und P. STAHLHOFEN~) glaubten ebenfak die Heptoxdiazin-Struktur D bewiesen zu haben. Unlangst gelang jedoch L. H. STERNBACH und Mitarbb.5) der Beweis, daD einigen RingschluDprodukten von o-Acylamino-benzophenonoximen die Chinazolin-N3-oxyd-Struktur entspricht. Auch den von uns aus o-Acylamino-acetophenonoximen durch RingschluD gewonnenen Verbindungen kommt die Konstitution C m: einerseits lassen sie sich zu Chinazolinen reduzieren, andererseits gelang es, diese Chinazolin-N3-oxyde unabhangig uber 1.2-Dihydro-chinazolin-N3-oxyde herzustellen. Urn den Geltungsbereich der Reaktion abzustecken und den EinfluD von Substituenten zu studieren, haben wir die Cyclisierung auch mit einigen kernsubstituierten 2-Acylamino-acetophenonoximen ausgefiihrt : a I1 c d e f Ia-k IIa-k R t l IIIa-k tt t<' H" ti H In gewissen Fallen ist die Tendenz zur Ausbildung des Chinazolin-N3-oxyds so ausgepriigt, daD es schon unter den Bedingungen der Oximbildung (wiiDr. Athanol, NH20H-HCI i-Fyridin) isoliert wurde (wie z. B. bei IIa und IIh). Andererseits wird in diesen Fallen der Chinazolin-Ring mit 10-proz. Natronlauge wieder zu I geoffnet. 5-Brom-2-acetylamino-acetophenonoxim (I h) schlieBt nach ganz kurzem (30 Min.) Kochen in verd. Salzsaure zum groBten Teil den Ring zu I1 h. Bei weiterem Kochen bilden sich dagegen Hydrolyseprodukte. Wie oben erwahnt, wurden unsere Cyclisierungsprodukte I1 teils mit Phosphortrichlorid in Chloroform, teils mit Eisenpulver in Essigaure zu Chinazolinen 111 reduziert uiid mit den Produkten der BISCHLER-Syntheses) fur identisch befunden (vgl. Tab. 2). Einige 4-Methyl-chinazolin-Abkommlinge (111) waren bereits bekannt. 3) K . v. AUWERS, Ber. dtsch. chem. Ges. 57, 1723 [1924].