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Metaboliten der 1,5-Dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin-2(3H)-one. Synthese und Reaktionen einiger 1,5-Dihydro-3-hydroxyimidazo[2,1-b]chinazolin-2(3H)-one

✍ Scribed by Henri Stalder

Publisher
John Wiley and Sons
Year
1986
Tongue
German
Volume
69
Category
Article
ISSN
0018-019X

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✦ Synopsis

Die 1,5-Dihydroimidazo[2,l-h]chinazolin-2(3H)-one vom Typ 1 sowie einige anellierte Derivate davon besitzen biologisch interessante Eigenschaften [ l] und sind zur Zeit in klinischer Prufung. Sie haben unter anderm als Praparate mit positiv inotroper Aktivitat, z. B. Ro 13-6438 (la) [2], und als Blutplattchenaggregationshemmer, z.B. Ro 15-2041 (lb) [3] und Anagrelide (lc) [4], Beachtung gefunden. Metabolische Untersuchungen an solchen Verbindungen sind bis heute nicht publiziert worden. Im I %YN l a R ' R n -H R 2 C I R 3 = C H , R' -N $ c b R' R ' RZ=CI Br R 2 = R ' = R n = H R3 (oder R4) CH, Rn (oder R1) -H ~2 R3 k4 Hause wurde der Metabolismus von l a am Hund und an der Ratte, jener von l b am Hund studiert. Aus dem Urin der Versuchstiere konnten unter anderen vier tricyclische Metaboliten isoliert und als die mono-und dihydroxylierten Imidazo[2,l-b]chinazolin-2(3H)-one 2 4 und 6 identifiziert werden (Schema I) [5]. Fur l a wurde ein weiteres, nicht hydroxyliertes Derivat, die 3-Methyliden-Verbindung 5, gefunden.

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