58-62, 4400 Miinster Eingegangen am 7. Juli 1983 Durch Umsetzung von Anthranilsaure mit 2-Chlor-5-cyan-4-hydroxypyrid-6-on (3) in Eisessig bildet sich 3-Hydroxy-l,10-dioxo-5,10-dihydro-lH-pyrido[2,1-b]chinazolin-2-carbonitr~ (4). Wird die Reaktion unter Ullmann-Bedingungen in DMF durchgefiihrt, entsteht 2-(N-Dimethylamino)-5-cyan-4-hydroxy-pyrid-6-on (5) als Nebenprodukt. Methylierung von 3 mit Diazomethan ergibt 2-Chlor-5-cyan-4-methoxy-N-methylpyrid-6-on (9) und 2-Chlor-5-cyan-4,6-dimethoxypyridin (10). Unter den gleichen Bedingungen liefert 4 infolge veresternder Ringspaltung 2-(5-Cyan-4,6dimethoxypyrid-2-y1amino)benzoesauremethylester (7). Synthesis and Properties of 3-Hydroxy-l,lO-dioxo-5,lO-dihydro-l~-pyndo[2,l-b]q~azo~e-2carbonitrile Anthranilic acid reacts with 2-chloro-5-cyano-4-hydroxypyrid-6-one (3) in glacial acetic acid to yield 3-hydroxy-1 ,l0-dioxo-5,10-dihydro-1H-pyrido[2,1-b]quinazoline-2-carbonitrile (4). When the reaction is carried out in DMF under Ullmann conditions, 2-(dimethylamino)-5-cyano-4-hydroxypyrid-6-one (5) forms as a by-product. The methylation of 3 with diazomethane affords 2-chloro-5-cyano-2-methoxy-N-methylpyrid-6-one (9) and 2-chloro-5-cynao-4,6-dimethoxypyridine (10). Under similar conditions compound 4 undergoes an esterifying ring cleavage to furnish methyl 2-(5-cyano-4,6-dimethoxypyrid-2-ylamino)benzoate (7). Im Rahmen von Studien uber synthetische Analoga des Cytostaticums Acronycin (1)') war das 6-0xo-3,3,13-methyl-3,13-dihydro-6H-pyrano[2,3-c]pyrido[2,l-b]chinazolin-8on (2) Syntheseziel. In dem als Schliisselprodukt gewahlten 3-Hydroxy-1 ,lO-dioxo-5,l0-dihydro-l~-pyrido[2,1-b]chinazolin-2-carbo~tril (4) sollte die Cyangruppe die Position 8 blockieren, um die Bildung des linearen Isomers, das bei 1 ohne Wirkung ist, zu verhindern. Zur Synthese von 4 wurde Z-Chlor-5-cyan-4-hydroxypyrid-6-0n (3) mit Anthranilsaure in Eisessig oder unter Ullrnann-Bedingungen in DMF umgesetzt (Schema). Im letzteren Fall entsteht als Nebenprodukt 5-Cyan-2-dimethyl-amino-2-hydroxypyrid-6-on (5).
Nach beiden Varianten wird das gleiche Produkt gebildet, dessen Elementaranalyse eine um H,O groBere Summenformel als erwartet ergab, wobei zunachst offen war, ob das Wasser als Kristallwasser vorlag oder evtl. in Form von 6 chemisch gebunden.
Im IR-Spektrum des Produktes beweist eine scharfe Bande bei 2222 cm-' die intakte Cyangruppe. Eine Bande bei 3450 cm-' konnte (wie bei 3) einer assozierten OH-Gruppe bzw. einem Kristallwasser