Der Piperidinocarbonyl-Rest als neue Schutzgruppe für die Iminofunktion des Histidins

✍ Scribed by Jäger, Georg ;Geiger, Rolf ;Siedel, Walter

• Publisher: Wiley (John Wiley & Sons)
• Year: 1968
• Tongue: English
• Weight: 551 KB
• Volume: 101
• Category: Article
• ISSN: 0009-2940
• DOI: 10.1002/cber.19681011026

✦ Synopsis

H

Der Piperidinocarbonyl-Rest eignet srch zum Schutz der Iminogruppe des Histidins. Er erhoht die Loslichkeit auch hoherer histidinhaltiger Peptide und i s t gegen Protonensolvolyse und Hydrogenolyse bestandig. Die Nim-Schutzgruppe wird mit nucleophilen Reagentien, bevorzugt mit Hydrazin, schonend abgespalten und wird bei Peptidsynthesen von der Aminokomponente nicht angegriffen.

Die Synthese histidinhaltiger Peptide bereitet infolge der Basizitat und Acylierbarkeit des lmidazolrestes und wegen der oft geringen Loslichkeit solcher Peptide Schwierigkeiten. Es wurden deshalb N""-Schutzgruppen empfohlen, die wie der Benzyl-1) oder der Trityl-Rest 2) Acylierungsreaktionen verhindern oder wie der N1m-Benzyloxycarbonyl-Rest3) oder die bestandigere Adamanty loxycarbony I-Gruppe4) aul3erdem die Basizitat herabsetzen und die Loslichkeit erhohen. Die genannten Wirkungen iibt auch die neuartige 2.2.2-Trifluor-1-acylamino-athyl-Schutzgruppe a&).

Wie wir fanden, eignen sich auch Carbamoylreste, die sich als 0-Schutzgruppen fur Tyrosin bewahrt habens,, zum Schutz der Iminofunktion des Histidins. Bekanntlich sind Carbamoylderivate des Imidazols, die sich von primaren Aminen ableiten, thermisch unbestandig und zerfallen leicht in Imidazol und [socyanat 7). Derselben Reaktion unterliegen auch entsprechende Derivate des Histidins, wahrend Nim- Carbamoylverbindungen, die sich von sekundaren Aminen ableiten, diese Zerfallsmoglichkeit nicht besitzen und deshalb bestandig sind.

Diese Nim-Carbamoyl-Reste, von denen wir im Verlauf unserer Versuche dem Piperidinocarbonyl-Rest den Vorzug gaben, setzen die Basizitat des Histidins herab