Über Steroide. 83. Mitteilung. Die Synthese des natürlichen Oestrons. Totalsynthesen in der Oestronreihe III

✍ Scribed by G. Anner; K. Miescher

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1948
• Tongue: German
• Weight: 1005 KB
• Volume: 31
• Category: Article
• ISSN: 0018-019X
• DOI: 10.1002/hlca.19480310739

✦ Synopsis

Die Synthese des naturlishen Oestrons. Totalsynthesen in der Oestronreihe HI2) von G. Anner nnd K. Miescher. (20. X. 48.) 83. Mitteilungl).

Acht Jahre nach der kunstlichen Herstellung von Equilenin3) einem der Harnausscheidungsprodukte der oestrogenen Hormone, konnten wir um die letzte Jahreswende zum ersten Male kurz eine einwandfreie Synthese des Oestrons aus einfachen Grundstoffen bekanntgeben4). 'Da die uberfuhrung von Oestron in Oestradiol5) und Oestri01~)~) bereits durchgefuhrt ist, waren damit alle 3 bisher isolierten genuinen oestrogenen Hormone der Totalsynthese erschlossen. Nachdem inzwischen unsere Synthese wiederholt und teilweise verbessert werden konnte*), mochten wir nun eingehender uber unsere Versuchsergebnisse berichten.

Den naturlichen Ausgangspunkt unserer Synthese bildete der sterisch einheitliche, tricyclische Ketoester A (Ia) vom Smp. 133-13507 von dem aus wir schon vor Jahresfrist die dem Oestron sterisch entsprechende Doisynolsaure aufgebaut hatteng). I n dem bei seiner Herstellung entstehenden Racematgemisch befindet er sich in uberwiegender Menge. Da er sich auch leicht reinigen lasst, war er als Ausgangsstoff fur eine langere Synthese besonders geeignet. oberdies wurde gefunden, dass der bei 87-89O schmelzende isomere Ketoester C mit alkalischen Mitteln uberaus leicht in den Ketoester A iibergeht, so dass auf diese Weise dessen Ausbeute noch verbessert werden konnte.

Die Umsetzung des Ketoesters A (Ia) mit Bromessigsauremethylester nach Reformatzk y fuhrte in guter Ausbeute zu einem Gemisch der beiden am C , isomeren l-Oxy-2-methyl-2-carbomethoxy-7-methoxy -1,2,3,4,9,10,11, 12octahydrophenanthryl-(1)-essigsauremethylester (IIa und IIb), die bei 95-96O und 81-83O schmolzen und dabei ungefahr in gleicher Menge entstanden.aBesonders gut liess