Über in 11-Stellung amino-substituierte Dibenzo[b,f]-1, 4-thiazepine und -oxazepine. 9. Mitteilung über siebengliedrige Heterocyclen

✍ Scribed by J. Schmutz; F. Künzle; F. Hunziker; R. Gauch

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1967
• Tongue: German
• Weight: 609 KB
• Volume: 50
• Category: Article
• ISSN: 0018-019X
• DOI: 10.1002/hlca.19670500131

✦ Synopsis

Kurzlich haben wir uber eine neue chemische Gruppe von Neuroleptica berichtet [2]. Besonders das 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenzo~, f]-l14-thiazepin und -0xazepin (111-10 bzw. 111-27) (Tabelle 1 bzw. 2) zeigen ein fur starke Neuroleptica typisches pharmakologisches Bild, namlich Antriebsdampfung mit ausgesprochener kataleptischer Wirkung und Antagonismus gegenuber Apomorphin. Das Thiazepin-Derivat 111-10 wurde eingehend pharmakologisch untersucht [3] [4] ; seine gute neuroleptische Wirkung in der Psychiatrie ist unterdessen aufgezeigt worden [5].

Im folgenden wird uber die Synthese der in 11-Stellung amino-substituierten Dibenzo[b, f]-l,4-thiazepine und -0xazepine berichtet.

Als ersten Weg wahlten wir die kurzlich fur die Synthese der analogen in 6-Stellung amino-substituierten Morphanthridine beschriebene Reaktionsfolge [l] : Die Lactame V (X = S, 0) ergaben rnit POCl,/N,N-Dimethylanilin2) in guter Ausbeute die zum Teil kristallisierten Imidchloride VI (Tabelle 3) ; diese wurden durch Erhitzen rnit Aminen in Xylol in die gewunschten cyclischen Amidine I11 (Tabelle 1 und 2) ubergefuhrt. Fur die Reaktion rnit Aminen ist die Isolierung der reinen Imidchloride VI nicht notwendig ; diese konnen als Rohprodukte aminolysiert werden.

Als weiterer Weg zur Synthese der cyclischen Amidine I11 wurde die Cyclodehydratisierung der Harnstoff-Derivate I1 rnit POC1, untersucht. Diese wenig bekannte Erweiterung der BISCHLER-NAPIERALSKI-Reaktion ist bis jetzt u. w