Dibenz[b,f]-1,4-oxazepin-ll(lOH)-one und Dibenz[b,e]-1,4-oxazepin-l1(5H)-one 12 Mittcllung ubcr s~ebcnglictlrige Heteroc) clen1) von F. Kunzle und J. Schmutz 1;orscliungsin~titut D R A \ A V U B R AG, I h n (1. I1 69) S.unimar~i. The synthcses of ciibcnzo ~b , f]-1,4-oxazepin-ll(lOH)-ones (I) with elcctron-attracting substitucnts in position 2 b y ring closure of the sodium salts of Z-halogeno-Z'-hydroxy-bcnzanilides (IT) are described. The reaction of IT (K = SO,.K(C€I,),) in h'-Incthylpyrrolidone also led, b y SMILES rearrangcrnent, t o the isoinei-ic minor product tlibcnzo jb, e]-l,4-0xazcpin-l1(5 H)-one (111; K : SO,.N(CH,),), whose constitution was proven I J ~ synthesis from VI. In the case of I1 (R = SC), . CH,), the 5-methylsulfonyl-2-(2-hydroxyanilino)-bcnzoic acid (VI; K = SO,.CH,) was nbtaincd directly after hydrolysis. The lactam 1 (R =-Y( ) p ) \vas rearrangrd t o the correspon-(ling acid '1 by heating with dilute caustic sntla. Fur arzneirnittel-chcniisclie Untersuchungen henotigten wir in 2-Stellung mit elektronenzielienden Substituenten substituiertc DibenzCb, f]-1,4-oxazepin-ll(lOH)one I (R = NO,, CN, SO,. R', SO,. N(R')J. Diese lassen sich, im Gegensatz zu den friiher bescliriebenen Lactamen [2], nur in geringer Ausbeute durch intramolekularen Ringschluss von 2-Isocyanato-diphenyloxiden (IV) gewinnen. Fur die Syntliese von I wurde deshalb der Ringschluss von 2-Halogeno-hcnzoesaure-(2-hydroxy-aniliden) (11) untersuclit, deren Halogenatom durcli den para-standigen, elektronenziehenden Substituenten aktiviert ist. Wahrend unserer Arbeiten wurde diese Ringschlussrcaktion in 2 Patenten und einer Kurzniitteilung zur Synthese von I (R = NO, 131 1 4 1 und R = H is]) beschrieben. Die 2-Halogeno-benzoesaure-(2-liydroxy-anilide) I1 wurden durch Reaktion der entspreclienden Benzoesiiurechloride mit o-Aminoplienol erhalten. Die Anilide I1 liessen sicli durcli langeres Erwarinen rnit 1,3 #quivalent Natronlauge in Wasser zu den Lactamen I cyclisieren, die wdhrend der Reaktion auskristallisierten. Die Ausbeuten betrugen fur das Nitro-und Methylsulfonyl-Derivat 85% bzw. 63o/b, fur das Dimethylsulfanioylund Cyano-Derivat jedocli nur 43% bzw. 9%. Bessere Resultate gab die Cyclisierung der trockenen Natriumsalze der Anilide I1 in N-Metliylpyrrolidon. Die Ausbcuten betrugen liier fur das Methylsulfonyl-und Dimethylsulfamoyllactani I820/, bzw. 70%. Das 2-Cyano-lactam I erliielt inan auch durch Erliitzen des 2-Clilor-5-cyano-hen~os~ure-(2-li~dro>cy-anilides) (TI ; T i -T CN) niit Kaliumcarbonat in Isoamylalltohol. Die Konstitution von I (K = SO, * CH,) wurde durch eine zweite Synthese [2] bestiitigt: Das 2-Isocyanato-diplienyloxid IV (13 = S * CH,) gab durcli Ringschluss init AlC1, in 81-proz. Ausbeute das Lactani I (K -= S . CH,), welches mit H,O, Zuni 2-Mcthylsulfonyl-Derivat oxydicrt wurde.
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~ 1) 11,Mittc:ilung: [l],