Eingegangen am 29. Mai 1978 ~ ~ Die Synthese von Derivaten der 4-Thleno[2,3-b] pyrrol-essigsaure durch Rscher-Indolsynthese von t-BOC geschutzten 2-Thienylhydrazinen 1 wird beschrieben. Thiophene as a Structural Element of Physiologically Active Compounds, I: Synthesis of Derivatives of 4-Thieno[2,3-b]-pyrroleacetic Acid The synthesis of derivatives of 4-thieno[2,3-b] pyrroleacetic acid via Fischer indole cyclization of t-BOC protected 2-hydrazinothiophenes 1 Is described. In den letzten Jahren hat bei der Synthese physiologisch aktiver Verbindungen der Ersatz von anelliertem Benzol durch Thiophen zu beachtlichen Erfolgen gefiihrt'). Wegen der Unterschiede zwischen Thiophen-und Benzolchemie lassen sich dabei haufig die Synthesewege fur Benzolderivate nicht unmittelbar auf das Thiophen ubertragen. Wahrend etwa Indolessigsiiuren vom Typ des Indometacins durch Fischer-Indolsynthese von Phenylhydrazinen mit lvulinsiiure einfach zuganglich sind, liel3en sich die analogen Thieno[2,3-b] pyrrol-essigsiiuren wegen der Unzuganglichkeit und Instabilitat von 2-Thienylhydrazinen nicht auf diesem Weg synthetisieren. Erst als die Herstellung von stabilen N-1-substituierten Thienylhydrazinen 1 gelungen war2), zeichnete sich ein Weg zur Synthese von Thiophenanalogen des Indometacins ab. Erste Versuche, 6 c in Analogie zur Benzolreihe durch Umsatz des N-1-Chlorbenzoyl substituierten l a mit Lavulinsaure nach Yurnarnoto3) in einem Schritt zu synthetisieren, lieferten jedoch nur das Zwischenprodukt 2a, welches sich ebenso wie 2b und 2c trot2 Variation der Versuchsbedingungen (Erhitzen auf 250°, Chlorwasserstoff in Dioxan, Polyphosphorsaure, Ameisensaure, konz. und verd. Schwefclsiiure, Natriumhydrid in DMF oder Dioxan) nicht zyklisieren lie&. Versuche, den Benzyloxycarbonylrest in 2c hydrierend zu entfernen, fuhrte wegen dcr lnstabilitat ungeschiitzter Aminothiophene vorwiegend zu Zersetzung. Im Falle des t-BOC geschutzten Id konnte beim Umsatz mit Uvulinsaure uberhaupt kein einheitliches Produkt isoliert werden.
Erst bei der Reaktion der t-BOC geschutzten Verbindungen Id-If mit Lavulinsauremethylester kam es unter Schutzgruppenabspaltung zum gewiinschten RingschluB zu 3.