The reaction of compounds 6a-i, readily available from α-amino acids, with an excess of lithium diisopropylamide, leads to new 3-substituted-2H-1,2-naphthothiazin-4(3H)-one 1,1-dioxides 7a-i, with yields ranging between 21 and 70%. The key steps are: the naphthylsulfonyl ortho-deprotonation based on the directed ortho-metalation reaction followed by a regiospecific intramolecular cyclisation reaction. Lithiation-deuteration experiments carried out on the naphthylsulfonamides 8 and 9 using n-BuLi and LDA demonstrated the regioselectivity of the deprotonation of the H-3 over the H-1 one of the naphthalene ring. To cite this article: Y. Kacem et al., C. R. Chimie 5 (2002) 611-621 © 2002 Académie des sciences / Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS regiospecificity / cyclisation / metalation / deprotonation / deuteration
Résumé -Synthèse de nouveaux 1,1-dioxydes de 2H-1,2-naphtothiazin-4(3H)-one 3-substitués via la réaction de métallation ortho-dirigée. La réaction des composés 6a-i, facilement obtenus à partir acides α-aminés, en présence d'un excès de diisopropylamide de lithium, conduit à de nouveaux 1,1-dioxydes de 2H-1,2-naphtothiazin-4(3H)-one 3-substituées 7a-i, avec des rendements entre 21 et 70%. Les étapes clés sont : la déprotonation ortho du naphtylsulfonyle, basée sur la réaction de métallation ortho dirigée, suivie par une réaction de cyclisation intramoléculaire régiospécifique. Des expériences de lithiationdeutération menées sur les naphthylsulfonamides secondaires et tertiaires 8 et 9 en présence de n-BuLi et de LDA ont démontré le caractère régiospécifique de la déprotonation du proton H-3 sur le proton H-1 du cycle naphthalène.