Synthese von 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentanal und dessen Umwandlung in Spiro[4.5]decan‐ und 1,6,7,7a‐Tetrahydro‐2H‐inden‐Derivate
Es wird die Synthese von 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentanal als ein (1:1)‐Gemisch von zwei Diastereoisomeren 10A und 10B auf folgendem Weg beschrieben: Die Umsetzung des Grignard‐Reagens von 1,1‐Äthylendioxy‐3‐brom‐propan (2) mit 2‐Methoxy‐4‐methyl‐acetophenon (1) ergab 1,1‐Äthylendioxy‐4‐hydroxy‐4‐(2′‐methoxy‐4′‐methyl‐phenyl)‐pentan (3), welches sich mit methanolischer Salzsäure in 2‐Methoxy‐5‐(2′‐methoxy‐4′‐methyl‐phenyl)‐5‐methyl‐tetrahydrofuran (7A,B) umwandeln liess. Durch Birch‐Reduktion von 7A,B wurde 4‐(2′‐Methoxy‐4′‐methyl‐cyclohexa‐1′,4′‐dien‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol (8), und danach durch milde Hydrolyse 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol (9A,B)^2^ erhalten. Oxydation von 9A,B lieferte schliesslich den erwähnten Keto‐aldehyd 10A,B. Einige Produkte von Nebenreaktionen, nämlich 4, 5, 11, 12 und 13A,B, sind auch beschrieben.
Der Keto‐aldehyd 10A,B liess sich in ein Gemisch, bestehend aus drei Diastereo‐isomeren A, B und C von 1‐Hydroxy‐4,8‐dimethyl‐spiro[4.5] dec‐7‐en‐6‐on (15) und aus zwei Diastereoisomeren A und B von 1,5‐Dimethyl‐1,6,7,7a‐tetrahydro‐2__H__‐inden‐3‐carbaldehyd (14), umwandeln. Für diese aldolartigen Cyclisierungen wurden vier verschiedene Methoden verwendet: (a) Stehenlassen in Tetrachlorkohlenstoff‐lösung, (b) Behandlung mit etwas Trifluoressigsäure in Chloroformlösung, (c) und (d) Schütteln einer Ätherlösung mit wässeriger Salzsäure oder Natronlauge. Oxydation von 15A und 15C lieferte eines der Diasteroisomeren von 4,8‐Dimethyl‐spiro[4.5]‐dec‐7‐en‐1,6‐dion (16A), und Oxydation von 15B führte zum anderen (16B).