Synthesis and stereochemical study of a trioxaquine prepared from cis-bicyclo〚3.3.0〛octane-3,7-dione

✍ Scribed by Odile Dechy-Cabaret; Anne Robert; Bernard Meunier

• Publisher: Elsevier Science
• Year: 2002
• Tongue: English
• Weight: 122 KB
• Volume: 5
• Category: Article
• ISSN: 1631-0748
• DOI: 10.1016/s1631-0748(02)01383-8

✦ Synopsis

The preparation of a modular antimalarial drug named trioxaquine containing a cis-bicyclo [3.3.0]octane-3,7-dione is reported. Two diastereomeric racemates have been separated and characterised by NMR. To cite this article: O. Dechy-Cabaret et al., C. R. Chimie 5 (2002) 297-302 © 2002 Académie des sciences / Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS aminoquinoline / malaria / NMR / trioxaquine / trioxane

Résumé -Les trioxaquines sont des molécules à activité antipaludique comportant un motif trioxane lié de façon covalente à un résidu 4-aminoquinoléine. La condensation de la cis-bicyclo[3.3.0]octane-3,7-dione 3, dicétone bicyclique dont la conformation est figée, sur l'endoperoxyde du 1,4-diphényl-1,3-cyclopentadiène 5 conduit à la formation de deux trioxane-cétones diastéréoisomères (±)-6a et (±)-6b, dont l'amination réductrice produit deux trioxaquines (±)-8a et (±)-8b caractérisées par RMN. En effet, ces molécules présentent un carbone spiro pseudo-asymétrique C3 ; la fonction endoperoxyde peut être située du même côté du plan C10-C12-C14-C16 que les hydrogènes H11 et H15 (diastéréomère exo) ou du côté opposé (diastéréomère endo).