Synthesis and Structure Elucidation of Merueathinone and Synthesis of Cathinone.
Constituents of Cutha edufis FORSK.
Starting from L-alanine, two constituents of Catha edulis FORSK., (S)-4-amino-l-phenylpent-1-en-3-on ((S)-3; merucathinone) and (S)-2-amino-l -phenylpropan-1 -on ((S)-1 ; cathinone) were synthesized.
Einleitung. ~ Khat (Blatter und Zweigspitzen von Cuthu edulis FORSK.), eine seit langer Zeit bekannte Genussdroge [ 1-31 enthalt als hauptsachlichen Wirkstoff das Cathinon ((-)-(S)-a -Aminopropiophenon; (S)-1) [2] [4-8]. Daneben kommen in kleineren Mengen auch Merucathin ((3R,4S)-4-Amino-I -phenylpent-I-en-3-01; (3R,4S)-2) und Pseudomerucathin ((3S,4S)-4-Amino-1 -phenylpent-1-en-3-01; (3S,4S)-2) vor [3], iiber deren Synthese wir kiirzlich berichtet haben [9]. Im Rahmen weiterer Untersuchungen der Zentralnervensystem-aktiven Khatamine wies Brenneisen und Geisshusler [3] das bereits von Scendrei [ 101 postulierte Merucathinon (3) nach. Aufgrund des UV/VIS-Spektrums, GC/MS-Analysen und in Analogie zur Biosynthese der Khatamine [3] [I 11 wurde als Struktur (E,S)-CAmino-1-phenylpent-1-en-3-on ((S)-3) vorgeschlagen. Im Hinblick auf die Strukturaufklarung von 3 und die Abklarung der pharmakologischen Wirkung, berichten wir in der vorliegenden Arbeit iiber die Synthese der beiden Enantiomeren von 3. Gleichzeitig stellen wir eine neue, kurze Synthese von (-)-(S)-und (+)-(It)-Cathinon ((S)-resp. (R)-1) vor, welche die Gewinnung der beiden Enantiomeren in hoher optischer Reinheit und guter chemischer Ausbeute ermoglicht. ( S ) -l ( 3 R , 4 S ) -2 (3s. 4.5-2 ( a -3 Resultate und Diskussion. -Fur die Synthese von ( S ) -3 resp. von dessen Enantiomerem (R)-3 wurde derselbe Weg eingeschlagen wie bei der Synthese von Merucathin ((3R,4S)-2) und Pseudomerucathin ((3S,4S)-2) [9]. Um eine Racemisierung am Chiralitatszentrum C(4) zu vermeiden, musste fur die Synthese eine Amino-Schutzgruppe verwendet werden, welche sich unter sauren Bedingungen abspalten Iasst. Wie in Schema 1 ') Teil der Dissertation von J.-P. WolJ ') In analoger Weise erhielten wir (+)-(R)-Cathinon ((R)-1) ausgehend von Boc-o-Alanin ((R)-4)