An efficient regioselective and stereoselective approach to the hydroazulenic skeleton of the lactarane sesquiterpenes is described. The furan 1 is transformed to the key intermediate 4.
Regioselective intramolecular aldol reaction of 4 leads to the hydroazulenone 5 in excellent yield. Catalytic hydrogenation, followed by Wittig reaction, gives the compound 8, which is converted to the trimethylhydroazulenes 9 and 10 with five and seven stereogenic centers, respectively. Neue Wege zu funktionalisierten Hydroazulenen sind wegen der Hedeutung dieser Substanzklasse nach wie vor von grogem Interesse und Gegenstand zahlreicher aktueller Arbeiten'). Hei verschiedenen Pilzen der Gattungen Lactrvius (Milchlinge) und Russ& (THublinge) bilden sich nach Verletzung des Fruchtk&pers Lactaran-Sesquiterpene, die Teil eines chemischen Abwehrsystems sind*). Inzwischen wurden zahlreiche Vertreter dieser Sesquiterpene isoliert und aufgekhi&, wobei einige Verbindungen interessante biologische Aktiviulten4) zeigen. Da ptiparative Wege zu dieser Substanzklasse ho&t wiinschenswert sind, wurde bereits von verschiedenen Gruppen tiber Lactaran-Synthesen berich&). 9657 9658 W. TOCIITERMANN et al. Im Rahmen unserer Hydroazulensynthesen ') haben wir kthzlich einen neuen Weg zu Epoxyhydroazulenlactonen vorgestellt7), bei dem das HydroazulenSystem durch transannulare Aldolkondensation eines Zehnring-Vorhiufers gebildet wird. Wir berichten hier Sber die Anwendung dieses Verfahrens zum Aufbau des Lactaran-Gerttsts Azs). Die Herstellung des zunilchst benotigLn Furans 19) erfolgte durch Anwendung eines bekannten Verfahrens") auf 4,4-Dimethylcyclohexanon") (Einzelheiten im Experimentellen Teil). Die stereoselektive Diels-Alder-Reaktion von 1 mit Maleindureanhydrid (MSA) lieferte in 92proz. Ausbeute das kristalline ezo-Addukt 2. Die angegebene relative IConfiguration") folgt aus dem 'H-NMR-Spektrum, in dem aufgrund des Torsionswinkels von nahe 90" keine vicinalen Kopplungen von 2-H und 3-H zu den Brtickenkopfprotonen 1-H bzw. 4-H beobachtet werden 13! Das im IO-g-MaDstab bequem zugilngliche Anhydrid 2 enthtilt bereits vierzehn der fiinfzehn Kohlenstoffatome des angestrebten Gertists A. Die alkalische Hydrolyse von 2 ergab in 97proz. Ausbeute die exe-Dicarbonsilure 34 die durch Umsetzung mit Diazomethan in Wproz. Ausbeute in den exe-Diester 3b tibergeftihrt wurde. Nachfolgende Spaltung der Doppelbindung in 3b durch Ozonolyse bei -70°C lieferte in 80proz. Ausbeute das iiberbriickte Cyclodecandion 4. Schema 1 "3C H,C '*" '8=: 0 "y"-:;yy$Jo