TS-5d: AH: =72.1 kJmol-').
Die Rechnungen zeigen, daB die direkte Bildung der Spiroverbindung 12 oder des a-Komplexes 10 aus 4 energetisch sehr vie1 ungunstiger ist als die Bildung von 8 bzw. 6 aus 4.
Wir halten daher das postulierte Spirotetrapyrrol-Model1 fur die Bildung von Uroporphyrinogen I11 2 aus Hydroxymethylbilan 1 fur wenig wahrscheinlich und schlagen deswegen fur die Bildung von 2 aus 1 den in Schema 1 skizzierten Mechanismus vor, der in Ubereinstimmung mit den Ergebnissen der Rechnungen und den bisherigen Untersuchungen zur Biosynthese von 2 steht. A Hydroxymethylbilan 1 0 .11,,, 20 H ' / A \ ""A p'" f., versa). Es schlieBen sich mehrere reversible suprafaciale [I ,5]-sigmatrope Verschiebungen zum Spiro-o-Komplex 15 und nachfolgend zum Uroporphyrinogen-111-o-Komplex 16 an, in dem jetzt das H-Atom an C-19 a-standig ist (oder vice versa). Durch Abstraktion dieses H-Atoms durch eine geeignet angeordnete Base in der Enzymtasche ~ vermutlich das Anion der Saure, die im ersten Reaktionsschritt 1 protoniertwird in einer irreversiblen Reaktion Uroporphyrinogen I11 2 gebildet. Zusammenfassend laat sich sagen, daR die Natur einen Weg finden muBte, die unselektive Synthese von Uroporphyrinogen 111 in der Ursuppe zu optimieren. Dies ist mit der Entwicklung des Enzyms Cosynthetase gelungen, das, wie wir annehmen, die Abspaltung eines Protons aus dem primzr gebildeten Uroporphyrinogen-I-o-Komplexes unter Bildung von Uroporphyrinogen I verhindert, wahrend die Abspaltung eines Protons aus dem im Gleichgewicht vorliegenden Uroporphyrinogen-111-o-Komplexes unter Bildung von Uroporphyrinogen I11 beschleunigt wird. Eine Differenzierung zwischen den beiden H-Atomen in den a-Komplexen durch das Enzym ist moglich, da sie eine entgegengesetzte raumliche Anordnung aufweisen.