Eingegangen am 4. Oktober 1976 Das ringoffene D-Ribosehydrazon 5, das mit den ringgeschlossenen Ribosylhydrazinen 3, 4, 7 und 8 im Gleichgewicht steht, bildet mit f3-Dicarbonylverbindungen keine Pyrazolnucleoside. Die hier verfolgte aufbauende Synthesemethode zur Herstellung von Nucieosiden gelingt jedoch dann, wenn die freien Hydroxygruppen teilweise oder ganz mit Schutzgruppen versehen werden. Die d a m hergestellten D-Ribosehydrazon-Derivate 13af stehen mit den entsprechenden Ribofuranosylhydrazinen 12 und 14 im Gleichgewicht. Sie liefern mit 8-Dicarbonylverbindungen je nach Raumerfullung und Position der Schutzgruppen ein Gemisch aus a-und 0-Pyrazoinucleosiden (24 bzw. 18 -21) oder ausschlieDlich das P-Anomere, d. h., in einem Reaktionsschritt werden zwei Ringe und ein Chiralitatszentrum selektiv gebildet.
Glycosylhydrazines, 2
Synthesis of Pyrazole Nucleosides via Ribosylhydrazines
The open-chain D-ribose hydrazone 5, which is in equilibrium with the closed-ring ribosylhydrazines 3,4,7, and 8, forms no pyrazole nucleosides with P-dicarbonyl compounds. However this method for the synthesis of nucleosides is successful if protective groups are attached to part or all of the free hydroxylic groups. The synthesized D-ribose hydrazone derivatives 13af are in equilibrium with the corresponding ribofuranosylhydrazines 12 and 14. According to size and position of the protective groups they react with 8-dicarbonyl compounds to yield either a mixture of a-and P-pyrazole nucleosides (24 or 18-21) or only the p-anomer. Thus in one reaction step two rings and one chiral center are created selectively.
Allopurinolribosid 1 und Virazol (2) sind Nucleoside, die vermutlich pharmazeutische Bedeutung haben. Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase; es wird zur Behandlung von Gicht eingesetzt. In vivo wird Allopurinol in das Ribosid 1 umgewandelt, das loslicher und weniger toxisch ist 3-4). Virazol(2), das vor allem von Robins und Mitarbb. untersucht wurde, hat breite antivirale Aktivitat ').