Eingegangen am 22. Marz 1967 Es werden Synthesen von DL-y.y'-Difluor-valin (6), und DL-y-FIuor-(al1o)threonin (18) beschrieben. Die Darstellungen der bereits bekannten ~~-2-Amino-4-fluorbuttersaure ( 21) und des DL-P-Fluor-alanins (27) sind verbessert worden. Das Dipeptid DL-P-Fluor-alanyl-L-leucin (30) wird dargestellt. Fluor-Substitutionsprodukte naturlicher Substrate sind fur die Chemotherapie des Krebses von Interesse. Ersetzt man einzelne Wasserstoffatome in biogenen Substanzen durch Fluor, dessen Atomvolumen sich von dem des Wasserstoffs nur wenig unterscheidet, so entstehen isostere Verbindungen, die moglicherweise als Antimetaboliten wirksam sind. Das von Heidelberger h 2 ) beschriebene 5-Fluor-uracil und seine Derivate wirken wachstumshemmend auf Tumoren ; 2-Fluor-adenosin3) verlangsamt die Wachstumsgeschwindigkeit mancher maligner Gewebe. Auch Fluor-Derivate biogener Aminosauren sind schon auf ihre cytostatische Wirkung untersucht worden : Nach Armstrong und Lewis41 vermindern 0-und p-Fluor-phenylalanin die Wachstumsrate von Ratten. Rubinovitzs) beobachtete am Ehrlich-Ascitestumor in vitro, daB o-Fluor-phenylalanin den Einbau des Phenylalanins in Proteine stort.
Fluor-Substitutionsprodukte aromatischer Aminosauren sind mit Hilfe der Schie mann-Reaktions) verhaltnismafiig gut zuganglich. Aus der Reihe der Mono-und Difluor-substituierten aliphatischen biogenen Aminosauren sind dagegen bislang nur wenige Vertreter bekannt.