Eine effiziente und kurze enantioselektive Totalsynthese von Lactacystin

✍ Scribed by E. J. Corey; Weidong Li; Tohru Nagamitsu

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1998
• Tongue: English
• Weight: 121 KB
• Volume: 110
• Category: Article
• ISSN: 0044-8249
• DOI: 10.1002/(sici)1521-3757(19980619)110:12<1784::aid-ange1784>3.0.co;2-#

✦ Synopsis

erstmals beschrieben wurde, [1, 2] ist ein bemerkenswert selektiver und potenter Inhibitor für den Abbau von Ubiquitin-markierten Proteinen in den Proteasomen. [3, 4] Die Wirkung von Lactacystin und dem gleichermaûen wirksamen b-Lacton 2 [5] beruht auf der Acylierung eines katalytisch entscheidenden N-terminalen Threoninrestes in einer der 28 Proteinuntereinheiten, aus denen das zylindrische 20S-Proteasom aufgebaut ist (Abb. 1). [3, 4] Dies wurde durch Röntgenstrukturanalysen an einem durch Lactacystin inaktivierten 20S-Proteasom bei einer Auflösung von 2.4 bestätigt. [6, 7] Dabei ergab sich auûerdem, daû die Isopropylgruppe des Lactacystins in einer hydrophoben Tasche der Lactacystin-markierten Proteasom-Untereinheit gebunden wird.