tfblicherweise gelangt man zu 1 iiber Y, 3'-Di-O-isopropylidenuridin durch Umsetzung init Levulinsaureanhydrid in Pyridin und nachfolgender Abspaltung der Isopropylidengruppe. Wahrend in der Reihe der Desoxynucleoside der selektive Schutz der 5'-OH-Funktion bei ungeschutzten Derivaten mit Levulinsaure Probleme bereitet [3], konnten wir 1 auch durch direkte Umsetzung von Uridin mit Levulinsaure und DCC im 10% Uberschul.3 in Pyridin in einer Eintopfreaktion selektiv erhalten. Problembehaftet ist die analoge Synthese fur N-Benzoyl-adcnosin, da der Weg iiber die entsprechenden Isopropylidenderivate bei Abspaltung der Isopropylidengruppe in kochendem Eisessig i mmer zu Spaltungen der glycosidischen Bindung fiihrt und die selektive Einfuhrung der Levulinoylgruppe auch nnter schonenden Bedingungen nicht gelingt. Mit der einfachen Bereitstellung von 1 in hohen Ausbeuten war die Moglichkeit des Zugriffs zu weiteren geschutzten Uridin-Derivaten gegeben. Durch selektive Benzoylierung von 1 nach Kempe und Mitarb. [4] in Methylenchlorid bei -45°C gelingt die Synthese von 2 (Schmp. 164-165°C) mit etwa 70yoiger Ausbeute. Damit wurde die Anwendbarkeit des Konzepts von Kempe auch auf andere Schutzgruppen ausgedehnt. Zu etwa 20y0 l i n t sich aus dem Reaktionsansatz durch saulenchromatographische Trennung an Kieselgel 3 (Schmp. 156°C) isolieren, wobei es hier Nebenprodukt bleibt und in besseren Ausbeuten iiber die Benzoylierung von 4 mit nachfolgender saurer Abspdtang der (MeO),Tr-Gruppe erhalten wird. Mit der Bereitstellung von 2 und 3 stehen erstmalig Blocke fur die Oligoribonucleotid-Synthese zur Verfiigung, die keine sauer abspaltbare Gruppen tragen. Damit wird Depurinisierung im Verlauf der chemischen RNA-Synthese prinzipiell vermieden.
Die Dimethoxytritylierung von 1 mit 1,l Aquivalenten (MeO),TrCl fiihrt sehlieRlich zu einem Gemisch von 4 (40% Ausbeute) und 5 (10% Ausbeute), das an Kieselgel mit CHCl,/Ethylacetat-Laufmitteln getrennt werden kann. Sowohl in der Uridin-a19 auch in der Adenosinreihe kann man durch selektive Synthese aus den entsprechenden 5'-Dimethoxytritylverbindungen mit 1 , l Aquivalenten Levulinsaureanhydrid (DCC-Methode) G und 7 darstellen