Ourch Urnsetzung von K2PtC4 mit den 2.Aminomethylpyridinliganden 9. 14 WId 22 sind die entspr. Dichloroplatin(II)-Komplexe 3-5 erbliltlich. Die Verbindungen 3 und 22 zeigen OOachtliche BindungsaffiniUlten zum Estrogenrezeptor. Gegen den honnonunabhllngigen Tumor P388 der CD2Fl-Maus erwiesensich die PIatin(II)-Komplexe 4 und 5 als schwach wirtsam, Komplex 3 ist unwirksam. An derhonnonunabhllngigen MDA-MB 231-ZeIl-Iinieist mit den Verbindungen 3-5. 9. 14 und 22 keine signifikante Wirkung erkennbar, An der hormonabhlingigelt MCF-7-Zellinie zeigen die Verbin-dungen3-5. 9. 14 geringe Antitumorwirkung. der Ligand22 dagegenhemmt stark.
Antltumor•actlve P1atlnum(U)Complexeswith Substituted 2•Amlnometbylpyridine Ligands Reactionof K2PtC4 with the substituted 2-aminomethylpyridines 9. 14. and 22 affords the corresponding dichloroplatinum(lI) complexes 3-5. Com-pounds3 and 21 show rel1llll'kable relative bindingaffinitiesfor the estrogen receptor. Towards the hormone•independant P388-tumor of theCD2Fl-mouse the platinum(1l) complexes 4 and 5 are weaklyactive.complex3 is inactive. Towardsthe hormone-independant MOA•MB 231-eellline, compounds3-5. 9. 14. and21 exhibitno significant antitwnoractivity.Towardsthe honnonedependant MCF-7 cell line. compounds 3-5. 9. 14 show weak antitumor activity.whereas compound22 exhibitsstrong inhibition.
Aryl-bzw. benzylsubstituierte 2.Aminometbylpyridin-dichloroplatin(11)-Komplexewie z.B. 1 wurden bereits beschrieben und an diversen Tumormodelleneingehenduntersucht l ,2). Dabei zeigten sich im uterotrophenTest gute 6strogeneEigenschaften. wogegencytotoxischeEffekte.untersuchtan der Zellinie MOA-MB 231 und in vivo an der Leuklimie P388. nur in geringem MaS erkennbar waren. Oichloroplatin(II)-Komplexe von substituierten 2-Phenylindolen wiesen beim Uterusgewichtstest wie auch an der honnonunabhllngigen Zellinie MDA•MB 231 geringe Wirkung auf. dage-CI