Es wird die Aminomethylierung von AIkyl-aryl-ketonen mit Bis-[2-chlor-iithyl]-amin zu Stickstofflost-Mennich-Basen (1 --12) beschrieben. a-Aminoalkylierungen von H-aciden Stoffen mit Bis-[2-chlor-athyl]-amin zur Synthese cytostatisch wirkender Stoffe sind verschiedentlich beschrieben wordenl). Die Untersuchung von Stickstofflost-Mannich-Basen, die sich von Alkyl-aryl-ketonen ableiten, erscheint von Interesse, weil diese Verbindungen bessere Tumorhemmwirkungen im Tierversuch zeigen als Stickstofflost-Mannich-Basen von andeten H-aciden Stoffen.
Bisher wurden Stickstofflost-Mannich-Basen von folgenden Alkyl-aryl-ketonen beschrieben: Acetophenon 1 4), 3-Nitro-1-41, 4-Nitro-1.4.6), 4-Methoxy-1.41, 2.5-Dirnethoxy-4), 3.4.5-Trimethoxy-IS$), 4-khoxy-11, 4-lsopropoxy-11, 4-Propoxy-I ) , 4-Hydroxy-l), 4-Methyl-J), 2.5-Dimethyl-I ) , 3-Brom-I ) , 4-Brom-1 ) und 4-Chlor-acetophenon 1, *), 2-Acetyl-fluoren 1) und 2-Acetyl-thiophen 1).
Die Reaktionsfahigkeit von Alkyl-aryl-ketonen bei der Einwirkung von Formaldehyd und Bis-[2-chlor-athyl]-amin ist unterschiedlich. Die Kondensation tritt in vielen Fallen selbst unter extremen Reaktionsbedingungen nicht ein. Die Aminomethylierung verlauft am giinstigsten bei 105 -110" in konz. SalMure ohne zusiitzliches Losungsmittel (abgesehen von der geringen Menge Wasser, die durch die Saure und das Formalin hinzukommt). Sie ist in einigen Minuten, erkennbar am Homogenwerden des Ansatzes, beendet.