Zur Untersuchung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen wurden substituierte N-(Piperidin-4-yl)-anthranilsaurederivate synthetisiert. Ihre analgetische Wirksamkeit wurde mit Hilfe des ,,hot-plate''-Tests an der Maus untersucht. Ferner wurden die akute Toxizitat der Verbindungen und deren Verteilungskoeffzienten im System n-Octanol/O,l N HCI bestimmt. Potential Analgesics, IX: Synthesis and Pharmacological Test of Derivatives of N4Piperidine4yl)anthraniIic Acid For the evaluation of structure activity relationships derivatives of N-(piperidine-4-yl)athranilic acid were synthesized. Their analgesic activity in mice was determined by means of the "hot plate" test. The acute toxicities of the substances and their distribution coefficients in octanol / 0.1 N HCI were also determined.
Zu den starksten analgetischen Wirkstoffen gehoren Substanzen vom Typ des l-(P-Phenylathyl)-4~N-phenylpropionamido)-piperidins (Fentanylq. Da andererseits Anthranilsaure-Derivate, 2.B. die Flufenaminsaure (Arlefi, antiphlogistische und analgetische Eigenschaften besitzen, erschien es interessant, Verbindungen zu synthetisieren und pharmakologisch zu priifen, in denen wesentliche Strukturmerkmale sowohl des Fentan@ als auch der Antiphlogistika vom Anthranilsauretyp enthalten sind.
Durch systematische Variation der Alkoholkomponente in der ortho-standigen Estergruppe sollte dabei femer der Einflu5 der Lipophilie und der raumlichen Ausdehnung der Seitenkette auf die analgetische Wirkung untersucht werden.
Die Darstellung der Verbindungen erfolgte durch Umsetzung der N-Arylalkylpiperidin-4-one mit Anthranilsaure unter Wasserabscheidung. Dabei wurden katalytische Mengen p-Toluolsulfonsaure oder Zinkchlorid') zugesetzt. Die entstandenen N-(l-Arylalkylpiperidin-4-yliden)-anthranilsauren wurden mit Natriumborhydrid reduziert.