Pharmazie 2242. H. Oelschlager ober das polarographische Verhalten des Chlordiazepoxids (Li brium@) * )* *) 2. Mitt.: Arzneimittelanalysen mittelfi Polarogaphie oder Oszillopolarographiee Aus dem Institut fur Pharmazeutische Chemie der Universitat Hamburg (Eingegangen am 15. Februar 1963) Aus der Stoffgruppe der psychotropen Substanzen hat in Deutschland das Librium@ (7-Chlor-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid) zunehmend an Bedeutung gewonnen. Auf Grund seines zweifach ungesattigten Sieben-Ringes rnit zwei N-Atomen, von denen eines Aminoxid-Struktur besitzt, stellt das Chlordiazepoxid * * *) (I) in konstitutioneller Hinsicht fur die Arzneimittelchemie ein Novum dar. Zur Salzbildung ist die Methylaminogruppe am C-2 befahigt. Das leicht in Wasser losliche, intensiv bitter schmeckende Hydrochlorid ist der Wirkstoff der Librium-Kapseln, wahrend in den Dragees die Base vorliegt. Uber den Metabolismus der Substanz im Organismus ist wenig bekannt; Versuche am Menschen zeigten, da13 nur 1-2% der verabfolgten Dosis I unverandert im Harn wiedergefunden wurdenl). Die Halbwertszeit einer Einzeldosis, die mit 14C markiert wurde, betrug beim Menschen ungefahr 2 Tage. Uber den Nachweis des Chlordiazepoxids existieren bisher nur wenige Arbeiten. Qualitativ la& sich I im Dunnschichtchromatogramm auf Grund seiner Rotbraunfarbung mit Dragendorffs-Reagens identifizieren (Rf-Wert 0,85, Methanol-Aceton-Triiithanolamin 1 : 1 : 0,03)2). Aul3erdem kann LibriumB indirekt durch sein Spaltprodukt 2-Amino-5-chlorbenzophenon (11), das neben Glykokoll und Methylamin bei saurer Hydrolyse durch offnung des Diazepin-Ringes entsteht, dunnschichtchromatographisch nachgewiesen werden, denn das diazotierte I1 kuppelt in alkalischer Losung leicht mit 0-Naphthol zum roten Azofarbstoff 1-[4-Chlor-2-benzoylphenyl-(l)-azo]-2-hydroxy-naphthalin (111) vom Schmp. 184", der noch in sehr geringer Menge auf der Kieselgurplatte deutlich sichtbar ist2). Nach unseren Erfahrungen ermoglicht auch schon die gelbe Farbe von I1 die sichere DC-Identifizierung von wenig 2-Amino-5-chlor-benzophenon (Erfassungsgrenze 3-5 y ) * * * *).
*) H e m Prof. Dr. J. Heyrowski gilt mein Dank fur die erneute ffberlassung eines Arbeitsplatzes im Polarographischen Institut der Tschechoslowakischen Akademie der Wissensohaften in Bag. Fur Anregungen und Diskussionen bin ich den Herren Dr. Volke, Dr. Ku$a und Dr. Kalvoda verbunden. * *) Auszugsweise vorgetragcn auf dem Winkler-Centenarium in Budapest vom 24.-28. 4. 1963. * * *) generic name (friher Methaminodiazepoxid).