Zur Totalsynthese von cis-7,8-Dihydroxy-11,12-dehydrocalamenen durch regio- und diastereoselektive Alkylierung chiraler η6-Arentricarbonylchrom-Komplexe: ein unerwarteter Fall nucleophiler aromatischer tele-Substitution mit Methoxid als Fluchtgruppe
✍ Scribed by Dr. Hans-Günther Schmalz; Markus Arnold; Jens Hollander; Dr. Jan W. Bats
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1994
- Tongue
- English
- Weight
- 352 KB
- Volume
- 106
- Category
- Article
- ISSN
- 0044-8249
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✦ Synopsis
Im Rahmen unserer Arbeiten iiber chirale Ubergangsmetallrc-Komplexe als Synthesebausteine['I gelang uns ein effzienter totalsynthetischer Zugang zu dem potentiell antiinfektiven Sesquiterpen cis-7.8-Dihydroxy-l l ,12-dehydrocalamenen ltZ1. Unsere Synthesestrategie (Schema 1) beruht zentral auf der Chemie von q6-Benzol-Cr(CO),-Derivatent31. Ausgehend von H2CYMe OH p \ O M e 1 2 Schema 1 dem chiralen Komplex 2 werden alle drei Seitenketten durch sukzessivc Deprotonierungs-/Alkylierungsschritte eingefuhrt, wobei eincrseits die erhohte Aciditat des komplexierten Liganden (insbesondere in Benzylpo~ition)~~], andererseits die sterisch abschirmende Wirkung des Cr(CO),-Fragmentes genutzt wird. Der Syntheseweg wurde zunachst unter Verwendung racemischer Verbindungen ausgearbeitet und optimiert (Schema 2)[51. Den Komplex rac-2 erhalt man durch direkte Umsetzung von 5,6-Dimethoxytetralin 3161 mit [Cr(CO),] unter Standardbedingungen['I. Nach Schutz der (relativ) aciden Arylposition in Nachbarschaft zum Methoxy-Substituenten durch Silylierung (rac-2 -+ rac-4) fuhrt die benzylische Methylierung von rac-4 vollkommen regio-und diastereoselektiv zu ruc-5, dessen Konstitution und (relative) Konfiguration durch eine Kristallstrukturanalyse (Abb. 1) abgesichert wurde[81. Auch die Uberfuhrung von ruc-5 in die acetylierte Verbindung rac-6 gelingt in guter Ausbeute, allerdings nur, wenn sec-Butyllithium (sBuLi) als Base verwendet und auf Hexamethylphosphorsiuretriamid (HMPT) als Cosolvens verzichtet wird. Der Einsatz von nBuLi in THFiHMPT lieferte hingegen unerwartet, aber in guter Ausbeute r a ~-7 [ ~' , das als Produkt einer nucleophilen aromatischen [*]