In der vorausgehenden Mitteilung 1) hatten wir kurz von unseren Fehlschlagen,
BOC-His
-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-N3 (aus dem Hydrazid [l-8 b]) mit H-Asp-(Ot Bu)-Tyr(t Bu)-Ser(tBu)-Lys(B0C) -Tyr(tBu)-Leu -Asp(0tBu)-Ser(tBu)-Arg(HBr)-Arg(HBr)-Ala-Gln-Asp(0tBu)-Phe-Val-OtBu [9-23c] zum Tricosapeptid-Derivat zu verkniipfen, und der daraufhin erfolgten Darstellung eines Heptadecapeptidesters [7-23c] berichtet. Fur die Synthese des allseits geschutzten Tricosapeptids mit der Sequenz 1 ~ 23 des Glucagons unter Verwendung von [7-23c] als ,,Aminokomponente" war der Aufbau einer zweckmaoigen ,,Kopfkomponente", d. h. eines entsprechend geschiitzten Hexapeptid-Derivats mit der Sequenz 1 -6 des Hormons erforderlich. In ublicheni stufenweisem Anbau von Z-Gln-OH [3] bzw. Z-Ser(tBu)-OH [2c] an H-Gly-OCH3 [4c] wurde Z-Ser(tBu)-Gln-Gly-OCH3 [2-4d] erhalten und dieses mittels n NaOH ,,titrimetrisch" zum Acyl-Tripeptid [2-4e] verseift. Die Vereinigung von [2-4e] nach dem Carbodiimid-Hydroxysuccinimid-Verfahren 2) niit H-Thr-(tBu)-Phe-OCH3 [5-6h] -durch Verkniipfung von Z-Thr(tBu)-OH [5c] und H-Phe-OCH3 [6f] und anschlienende hydrogenolytische Entacylierung des erhaltenen Z-Thr-(tBu)-Phe-OCH3 [5-6g] zuganglich und als Hydrochlorid in kristalliner Form isolierterbrachte in hoher Ausb. Z-Ser(tBu)-Gln-Gly-Thr(tBu)-Phe-OCH3 [2-6a]. Schonende alkalische Hydrolyse von [2-6a] fuhrte zum Benzyloxycarbonylpentapeptid [2-6b], dessen Behandlung mit katalytisch erregtem Wasserstoff zum ,,freien" Pentapeptid [2-6c] (s. Schema).