Zur Strukturspezifitiit des Vitamins BI, VIII. Mitteilung') [Aus dem InRtitiit fur Organische Chemie der Technischen Hochschule Hannover] (Eingcgangen am 11. Oktaher 1952) Es werden einige Vitamin-B,-Analoga und deren Antagonisten beschrieben.
Vor einigen Jahren haben wir im Vitamin B, (I) die Thiazol-Komponente durch ein entsprechend gebautes Pyridin-Derivat ersetzt und sind so zu dem ersten AntivitarninB,l) (XIII) gelangt, das von uns als ,,Heterovitamin HI'' und spater von anderer Seite als ,,Neopyrithiamin" 2, bezeichnet wurde. Wir beabsichtigten nun, cine Verbindung herzustellen (IV), die bei gleichem Thiazolanteil wie im Vitamin B, an Stelle des a-Amino-pyrimidin-Rings einen ahnlich gebauten a-Amino-pyridin-Ring enthalt. Wir gingen dabei von der Annahme aus, daS die Aminopyridin-Derivate eine Bhnliche Wirksamkeit wie die analogen Aminopyrimidin-Abkommlinge aufweisen kiinnten3).
Zur Darstellung des Thiazoliumsalzes IV war zunachst die dem 4-Amino-2-methyl-5chlormethyLpyrimidin entsprechende Verbindung der l'yridin-Heihe zu synthetisieren, das 2-Amino-6-methyl-3-chlormethyl-pyridin (111), um diese mih dem 4-Methyl-& [p-oxy-athyll-thiazol (XI) zu kuppeln. Dieses Chlormethyl-pyridin-Derivat konnten wir auf Grund einer Synthese von 2-Aminopyridin-Derivaten nach A. D o r n o w und P. K a r l s o n 4 ) herstellen, die auf der Tmsetzung von Iminoathern mit aktiver Methylengruppe und B-Dicarbonyl-Verbindungen beruht. Hei der Kondensation z. 13. von Formylaceton mit Malonester-iminoiither wird der 2-Amino-6-methyl-nicotinsiiureester erhalten. Durch Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid konnten wir daraus leicht den entsprechenden primaren Alkohol, das 2-Amino-6-methyl-3-oxymethyl-pyridin (11) erhalten, der mit Thionykhlorid daa benotigte 2-Amino-6-methyl-3-chlormethyl-pyridin-hydrochlond (111) ergab. Nach Art der Synthese des VitaminsB, aus den Komponenten nach H. A n d e r s a g und K . Westphal5) wurde tiurchErwarmen mit4-Methyl-5-[~-oxy-iithyl]-thiazol(XI)