Natur des Insulins (VII. Mitteil. Bur Spezifltat tierischer Proteasen I)). [Aus d. Laborat. d. 11. Medizin. Klinik u. d. Chem. Laborat. d. Bayerisch. Akademie d. Wissenschaften in Miinchen.] (Eingegangen am 6. September 1926.)
Die Frage nach der chemischen Natur des Bnsulins haben die neuen Untersuchungen von J . J . Abe12) in ein entscheidendes Stadium geriickt. Die Isolierung des Hormons in reiner, krystallisierter Form, die beschrieben wird, laSt erwarten, daB man bald iiber seine Zusammensetzung und iiber seine Bausteine naheren Aufschlul3 erlangen wird. Allein der Vorrang, der den amerikanischen Forschern in der weiteren Bearbeitung dieses wichtigen Korpers gebiihrt, schliefit den Versuch nicht aus, durch Anwendung neuer analytischer Verfahren auch auf unreineres Hormon-Material zur Kenntnis seiner chemischen Eigenart beizutragen. Die Eigenschaften und die Reaktionen, die Abel fur den reinen Stoff beschrieben hat, deuten auf eine amphotere, und zwar eine protein-artige Natur des Insulins; die alten Erf ahrungen iiber die Unbestandigkeit des Hormons gegeniiber proteolytischen Enzymen und die SchluSfolgerungen, welche man daran zu kniipfen hatte, erfahren damit eine neue Bestatigung, wenn nicht der aktive Stoff nur in Assoziation mit eineni Protein vorliegt. Es wird so eine der nachsten Aufgaben der Insulin-Forschung, die die Abelsche Untersuchung von neuem aufgeworfen hat, i n der Frage bestehen, welcher Gruppe protein-artiger Stoffe das Pankreas-Horrr,on zuzuordnen ist, und ob man es als einen hohermolekularen Korper oder aber, wie man aus der guten Krystallisationsfaihgkeit schliel3en mochte, als ein einfacheres Peptid anzusehen hat. Die spezifische Angreifbarkeit des Hormons durch einheitliche proteolytische Enzyme, die nun zuganglich sind und iiber deren Spezifitat der eine von uns ( W a l d s c h m i d t -L e i t z ) Erfahrungen gesammelt hat, wird man bei der Beantwortung dieser Frage zu berucksichtigen haben.
Es fehlt in der Literatur nicht an Angaben iiber die Zerstorung der horrnonalen Wirksamkeit unter der Einwirkung der verschiedensten proteo-Iytischen Enzyme. Nach F. G. B a n t i n g und C. H. Bests) wird die Wirkung des Insulins durch Trypsin und Pepsin, nach E. J. W i t z e m a n n und L. Livshis4) auch durch Papain zerstort; allein man hat in diesen Fallen die Wirkung des aktivierten Pankreas-TIypsins, der Trypsin-Kinase, noch nicht von der des kinase-freien Enzyms und von der des beigemengten Pankreas-Erepsins zu unterscheiden vermocht. Auch die Angaben von H. A. S h o n l e und J. H. Waldo6), nach welchen eine Zerstorung der Wirksamkeit durch alle untersuchten Proteasen, Pepsin, Papain, Trypsin und Erepsin, zu beobachten sei, beziehen sich nicht auf die Wirkung einheitlicher enzymatischer Individuen.