Wirkstoffe aus Schimmelpilzen, 35. Totalsynthese des Cochliodinols
✍ Scribed by Hörcher, Ulrich ;Schwenner, Eckhard ;Franck, Burchard
- Book ID
- 102366523
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1986
- Tongue
- English
- Weight
- 431 KB
- Volume
- 1986
- Category
- Article
- ISSN
- 0947-3440
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✦ Synopsis
Fur Cochliodinol (I), den Reprasentanten einer Wirkstoffgruppe mit Bis(indoly1)chinon-Struktur, wird erstmalig eine sechsstufige Totalsynthese beschrieben.
Biologically Active Products from Mould Fungi, 35'). -Total Synthesis of Cochliodinol
For cochliodinol (11, being a representative of biologically active products with bis(indo-1yl)quinone structure, a six-step total synthesis is described for the first time. Cochliodinol(1) wurde 1968 als erster Naturstoff mit einem Bis(indoly1)chinon-System aus den Schimmelpilzen Chaetomium globosum und Chaetomium cochlioides2) sowie spater auch aus Chaetomium elatum" isoliert und strukturell aufgeklart4). Zahlreiche weitere Vertreter dieses Strukturtyps, die sich im wesentlichen durch Zahl und Anordnung von Prenylgruppen am Bis(indoly1)chinon-System unterscheiden, fanden sich anschliel3end in Stammen von Aspergillus terreus und wurden als Asterrichinone bezeichnet 5,6). Da 1 nach Taylor et al.7) zu den raren Antibiotica mit Wirkung gegen humanpathogene Pseudomonas-Bacterien gehort und im Tierversuch (oral, Ratte) bis 2 g/kg keine Toxizitat erkennen lieB, kommt ihm besondere Bedeutung zu. Im Gegensatz zu anderen Chinonen zeigte 1 keine Beeintrachtigung der antibacteriellen und fungistatischen Wirkung in Gegenwart von ~-Cystein~'. Nachstehend teilen wir erstmalig eine Totalsynthese fur Cochliodinol (1) mit, die sich bei geringer Stufenzahl durch Flexibilitat auszeichnet und Zugange zu weiteren Naturstoffen dieses Strukturtyps ermoglicht. Schliisselreaktion der Cochliodinol-Synthese ist die Michael-Addition zweier Indol-Einheiten an ein p-Benzochinon. Fruhere Versuche, diesen Reaktionstyp zu verwirklichen, hatten mit dem fur unser Syntheseziel ungeeigneten 2-Methylindol in sehr geringen Ausbeuten nur Monoindolchinone ergebens'. Daher setzten wir stark elektrophile Tetrahalogen-p-benzochinone wie z. B. 3 ein'), bei denen sich das Primaraddukt unter Eliminierung von Halogenwasserstoff zum Chinon stabilisieren kann.