Vanadium(II)- und Niob(III)-induzierte, diastereoselektive Pinakol-Kupplung homochiraler Peptidaldehyde zu C2-symmetrischen HIV-Protease-Inhibitoren

✍ Scribed by Dr. Bernhard Kammermeier; Dr. Gerhard Beck; Detlev Jacobi; Priv.-Doz. Dr. Heiner Jendralla

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1994
• Tongue: English
• Weight: 421 KB
• Volume: 106
• Category: Article
• ISSN: 0044-8249
• DOI: 10.1002/ange.19941060630

✦ Synopsis

Um die nahezu vollstandige endolexo-und die sehr hohe Seitenselektivitiit bei den 1,3-Dipolaren Cycloadditionen des a$- ungesattigten Prolinbeiizylesteramids 3 mit den metallierten Azomethin-Yliden 2 zu erkliren, nehmen wir an, daD bevorzugt die hochgeordneten endo-Ubergangszustande A und B durchlaufen werden (Abb. 1). In beiden wird das Lithium-Kation A B Abb. 1. Mogliche Ubergangszustiinde zur Erklarung der Stereoselektion hei den 1.3-Dipolaren Cycloadditionen zwischen N-Acryloyl-(S)-prolinbenzylester und Azomethin-Y liden. sowohl durch das Azomethin-Ylid als auch durch das Dipolarophil komplexiert, so daD eine kompakte und effiziente Anordnung der Reaktionspartner resultiert. Bei einer em-Orientierung des 1,3-Dipols ware diese Chelatisierung nicht moglich. Um eine Komplexierung des Lithiums durch die Amid-und die Estercarbonylgruppe des Dipolarophils zu ermoglichen, mu13 das Acrylamid die vorgeschlagene cis-anti-Konformation an-nehmenr61, denn in der zugehorigen cis-syn-Konformation, in der die Dipole der Carbonylgruppen aus elektrostatischen Griinden antiparallel und damit gunstiger angeordnet waren, konnte die Estercarbonylgruppe nicht zusatzlich zur Koordinierung des Kations herangezogcn werden. Von den beiden endo- Ubergangszustanden ist A der energetisch giinstigere, denn in B liegt der Rest R2 des Dipols in raumlicher Nahe der COOBzl-Gruppe des Prolinbenzylesters, wahrend es in A lediglich zu Wechselwirkungen mit dem sterisch anspruchslosen a-Wasserstoffatom des Prolins kommt.