Mannlichen und weiblichen Ratten wurde in 2 Versuchsreihen uber einen Zeitraum von 13 Wochen mit dem Trinkwasser 5-Vinyloxazolidin-2-thion (VOT) in Konzentrationen von 0, 10, 25, 50 und 100 mg/l bzw. 0, 2,s und 5 mg/l verabreicht. Futteraufnahme und Wachstum waren bei den Weibchen der Gruppen mit VOT-Konzentrationen von 10 mgb und mehr im Vergleich zu den Kontrolltieren verringert. Eine verminderte Fliissigkeitsaufnahme wurde bei Mannchen und Weibchen rnit der hiichsten VOT-Menge im Trinkwasser festgestellt. Die terminale hamatologische Untersuchung ergab eine erhohte Leukozytenzahl bei den Weibchen der Gruppen mit 50 und 100 mg VOTD und eine reduzierte Erythrozytenzahl bei den Mannchen mit 100 mg VOT/I. Organmasseveranderungen zeigten sich in dosisabhangen Zunahmen der relativen Schilddriisen-und Lebermassen sowie in einer Abnahme der relativen Thymusmasse. Strukturelle und funktionelle Schilddriisenveranderungen wurden bei den Tieren rnit VOT-Trinkwasserkonzentrationen von 10 mg/l und mehr beobachtet. Die histologische Nierenuntersuchung ergab Tubulonephrose bei den Tieren der Gruppen rnit 5 mg VOTP und mehr. Als no-observed-effect level (NOEL) wurden in diesen Untersuchungen 2,s ml VOT/I Trinkwasser ermittelt (entspricht annahernd einer VOT-Aufnahme von 0.4 mg/kg Korpermasse und Tag).
Bei einer Reihe von
Pflanzen aus der Familie der Cruciferen kommt in den Samen und grunen Teilen in unterschiedlicher Konzentration 5-Vinyloxazolidin-2-thion (VOT) vor [l-51. Die Verbindung ist auch unter dem Trivialnamen Goitrin bekannt, der auf die antithyreoidale Wirkung zuriickgeht [6]. VOT entsteht durch enzymatische Hydrolyse des Glucosinolats Progoitrin (2-Hydroxy-3-butenylglucosinolat) rnit Hilfe des Enzyms Myrosinase [7-91. Bei der intakten Pflanze sind Enzym und Substrat innerhalb der Zelle voneinander isoliert. Die Hydrolyse tritt ein, wenn die zellulare Integritiit durch mechanische oder andere Einwirkungen zerstort wird und beide Komponenten in Kontakt kommen. Der Verbindung ist toxikologische Beachtung zuzuwenden, da sie auf Grund des Vorkommens in wichtigen Gemuse-und Futterpflanzen von Mensch und Nutztier mit der Nahrung aufgenommen wird. In Gebieten mit hohem Gemuseverzehr kann fiir einen Teil der Bevolkerung eine VOT-Tagesaufnahme bis zu 15 mg pro Person angenommen werden [lo]. VOT wird in Abhangigkeit vom Gehalt des Futters in der Kuhmilch nachgewiesen [ 111.
Zweck der vorliegenden Untersuchung war die Auffindung von Targets toxischer Wirkungen und die Ermittlung eines no-observed-effect level (NOEL) bei Ratten, denen VOT in abgestuften Konzentrationen mit dem Trinkwasser uber einen Zeitraum von 13 Wochen verabreicht wurde. Da in einem ersten Experiment Effekte noch mit der niedrigsten angewandten VOT-Dosis nachweisbar waren, wurde ein zweiter Versuch rnit geringeren Dosierungen angeschlossen.