Säure-katalysierte Cyclisierung von 16-Methylen-17α.21-dihydroxy-ketonen-(20) der Pregnan-Reihe
✍ Scribed by Werder, Fritz V. ;Bork, Karl-Heinz ;Irmscher, Klaus ;Hampel, Bruno ;Brückner, Klaus
- Publisher
- Wiley (John Wiley & Sons)
- Year
- 1965
- Weight
- 595 KB
- Volume
- 685
- Category
- Article
- ISSN
- 0074-4617
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✦ Synopsis
Bei der Saurebehandlung von 16-MethyIen-17cc.21-dihydroxy-pregnan-on-(20)-Derivaten (z. B. la) spaltet sich unter RingschluB zwischen der exocyclischen Methylengruppe und der Hydroxygruppe an C-21 Wasser ab, wobei sich ein 20.21-Diketon (2. B. 114 bildet. Zwischenprodukte sind die cyclisierten 21-Hydroxy-Al6-pregnen-one-(20) (z. B. VII a), die bei der Ausfuhrung der Reaktion in Methanol gefaBt werden konnen. Der Reaktionsmechanismus w i d im Vergleich mjt demjenigen der MATTOX-UmlagerUng diskutiert. Bei der weiteren Untersuchung der 16-Methylen-corticosteroide1) beobachteten wir eine saurekatalysierte Wasser-Abspaltung, die zu Produkten mit unerwarteten physikalischen Eigenschaften fiihrte. So ging 16-Methylen-prednisolon la) (1 a) oder sein 21 -Acetat bei kurzem Kochen in Dioxan/konz. Salzsaure in eine alkalilosliche Verbindung C22H2604 (Ha) uber. Die Tatsache, dab 21-Acetoxy-3P. 17a-dihydroxy-16-methylen-As-pregnen-on-(20) (I b), das durch Isomerisierung des 16.17-Epoxyds und Rmcom-Reaktion 2) aus 3P. 17a-Dihydroxy-16%. 17a-oxido-16P-methyl-As-pregnen-on-(20) la) leicht zuganglich ist, eine analoge Umsetzung zu IT b erfuhr, lie13 den SchluD zu, dal3 sich das Reaktionsgeschehen im Bereich von Ring D und der daran stehenden Seitenkette abspielt. An einer groDeren Zahl von 16-Methylen-17x.21 -dihydroxy-pregnan-on-(20)-Derivaten und ihren Estern konnte gezeigt werden, dal3 die Reaktion allgemein anwendbar ist (vgl. Tab. 1, S. 223).
Von den beiden in der Seitenkette verbliebenen Sauerstof-Funktionen erwies sich die eine, aufgrund der IR-Bande der Substanz TIb bei 1690 cm-1, als Carbonylgruppe. Die andere muRte, um die Alkaliloslichkeit zu erklaren, entweder zusammen mit dem Carbonyl als Carboxylgruppe oder als enolische Hydroxylgruppe vorliegen. Die