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Synthesen radioaktiv markierter Verbindungen; XIII. Mitteilung [1]: Synthese von Pegen-(9) [1,2,3,10-14C]-Desoxyvasicin

✍ Scribed by S. Johne; D. Gröger


Publisher
Wiley (John Wiley & Sons)
Year
2010
Weight
273 KB
Volume
5
Category
Article
ISSN
0044-2402

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✦ Synopsis


Analog lassen sich Riboside von Pyridazonen-(3) synthetisieren, wenn das Pyridazinringsystem durch den EinfluD bestimmter Substituenten stabilisiert wird. So konnten die Riboside des 5,6-Diphenyl-pyridazons-(3) in hohen Ausbeuten gewonnen werden. Beim Umsetzen des Ag-salzes des Aglykons mit Br-Pyr entstand das benzoylierte 0-Glykosid VIIIa, das analog I a und I b umglykosidiert werden konnte. Das Hg-salz des Aglykons, das Bis-(5,6-diphenyl-3-hydroxypyridazin)-quecksilber(XI), konnte mit Br-Pyr bzw. C1-Fur direkt zu den benzoylierten N-Glykosiden I X a und I X b umgesetzt werden, wenn der Reaktionslosung HgBr, zugesetzt wurde. DaD bei dieser Reaktion das benzoylierte 0-Glykosid als Zwischenprodukt auftritt, bewies die Umsetzung von X I mit Br-Pyr ohne HgBr,-Zusatz, bei der das benzoylierte 0-Glykosid VIIIa zu 85% entstand. Die Darstellung der Riboside des unsubstituierten Pyridazons-(3) gelang nicht nach den erwahnten Verfahren. Auch das Sabalitschh-Verfahren [3], nach dem die Darstellung des Pyridazon-(3)-N(~)-glucopyranosids moglich ist [4a], fuhrte mit Br-Pyr und C1-Fur zu keinen Ergebnissen, da in einem wasserhaltigen Milieu gearbeitet wird, in dem Br-Pyr und besonders C1-Fur schnell hydrolysiert werden. Die Synthese der Pyridazon-(3)-N(z)-riboside VIIa und VII b gelang nach einer Ringstabilisierung des Pyridazins, die durch Einfiihrung eines Halogenatoms in 6-Stellung bewirkt wird [4b]. Das 3-Hydroxy-6-chlor-pyidazin bildet ein bestandiges Ag-salz, das nach [2] mit Br-Pyr bzw. C1-Fur zum benzoylierten 3-Hydroxy-6-chlor-pyridazin-0-ribopyranosid (IVa) bzw. -ribofuranosid (IV b) umgesetzt werden konnte. Die 0 + N-Umglykosidierung mittels HgBr, ermoglichte aus


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diphenyldisulfimid bei 200 bis 250°C mit 3O%iger NaOH im Autoklaven um, so erhiilt man in guten Ausbeuten die entsprechenden Dihydroxydiphenyldisulfimide. Der Zusatz von Kupferpulver als Katalysator ist nicht notwendig. Ein mstiindiges Chloratom wird unter den angegebenen Bedingungen iiicht angegrif