Synthesen makrocyclischer Lactone durch Ringerweiterung Herstellung von (±)-Phoracantholid I, (±)-Dihydrorecifeiolid und (±)-15-Hexadecanolid

✍ Scribed by Kalina Kostava; Manfred Hesse

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1984
• Tongue: German
• Weight: 847 KB
• Volume: 67
• Category: Article
• ISSN: 0018-019X
• DOI: 10.1002/hlca.19840670708

✦ Synopsis

A general procedure for the synthesis of macrocyclic lactones is described. The Michael adducts of 2-nitrocycloalkanones and acrylaldehyde were regiospecifically methylated with CH,Ti[OCH(CH,),], or (CH,),Ti[OCH(CH,),], at the aldehyde carbonyl group. Treatment of the so-formed alkohols with tetrdbutylammonium fluoride gave the lactones enlarged by four ring members. This method was used to synthesize the 10-membered (&)-phoracantolide I (ll), the 12-membered (*)-dihydrorecifeiolide (17), and (&)-15-hexadecanolide (24) in 52%, 26.5%, and 58.7Y0, respectively. Ringerweiterungsreaktionen eignen sich in vorzuglicher Weise zur Synthese von Carbocyclen [I], Lactamen [2] und Lactonen [3]. Die Methodik erweist sich als nutzliches Hilfsmittel zur Synthese von Naturstofferi mit mittleren und grossen Ringen (vgl. z. B. [4]). Im folgenden berichten wir iiber die Synthesen von drei Makroliden. 1. Synthese von (&)-Phoracantholid I(11). ~ Phoracantholid I ist einer von mehreren Inhaltsstoffen des australischen Eucalyptusbockkafers Phoracantha synonyma Newman [5] und wurde bereits von anderen Autoren synthetisiert (vgl. [6-81). Wir berichten in dieser Arbeit uber eine Synthese aus 2-Nitrocyclohexanon (1) [9] (Schema 1). Verbindung 1 reagiert in Gegenwart katalytischer Mengen Ph,P [lo] mit Acrylaldehyd in 91 YO Ausbeute zum Nitroaldehyd 2, dessen Methylierung mit (CH,),Ti[OCH(CH,),], [l 11 in 85 YO Ausbeute das kristalline Halbacetal 6 (C,,H,,NO,, M = 21 5, Schmp. 113,6-115,9") ergab. Bei dieser Methylierung fie1 nur ein Diastereomer an, was aus der Untersuchung des Kristallisates und des Rohproduktes von 6 hervorging (DC-, GC-, 'H-und ',C-NMR-Evidenz). Unter anderen Methylierungsbedingungen (CH,MgI bei -50°2), CH,Ti[OCH(CH,),], [ 131 [ 141) wurden deutlich I) 2, Teil der geplanten Dissertation voii K.K. Die Reaktion aliphatischer Nitroverbindungen mit magnesiumorganischen Reagentien wurde wenig untersucht. Im allgemeinen werden komplexe Reaktionsgemische gebildet (u.a. C -und N-Alkylierung) vgl. [12].