dung (A, B) wird in DMF mit d e n Kupplungsreagens PyBop, die Oximbindung in Acetat-Puffer (pH = 4.5; C, D) und die Thioetherbindung in einem Puffer bei pH 7 (oder zusammen rnit der Oximbindung bei pH 4; C) gekniipft. Im allgemeinen Iauft die Reaktion bei Raumtemperatur in weniger als zwei Stunden vollstandig ab. TASP I wurde durch sequentielle Ahspaltung der Boc-(TFA), Alloc-([(Ph,P),PdCI,]/Bu,SnH) und Dde-(2 % H2NNH2 in DMF) Aminoschutzgruppen im Templat TI und jeweils anschliefiender Kondensation von L' -L3 in DMF iiber aktivierte Nund C-terminale Carboxygruppen (1 Aquiv., PyBop, Strategie A ) synthetisiert. Nach Abspaltung der Schutzgruppen (TFA) wurden die Zielverbindungen durch pflparative HPLC (Vydac, Cf8) gereinigt und durch ES-MS charakterisiert (Abb. 3c). Fur die Synthese von TASP Il wurde die Boc-Aminoschutzgruppe im Templat T2 abgespalten (TFA) und das Amin rnit BocHNOCH2COOH gekuppelt (PyBop, DMF). Im zweiten Schritt wurde die Alloc-Schutzgruppe rnit [(Ph,P),PdCI,]/ Bu,SnH entfernt und AllocHNOCH,COOH an die e-NH,-Gruppe des Lysinrestes gekuppelt (PyBop, DMF). Nach Abspaltung der Fmoc-Gruppe rnit 20 % Piperidin in DMF wurde L4 iiber die C-terminale Carboxygruppe an die freie 6-NH,-Gruppe in T' gekniipft (PyBop, 1 Aquiv.); nach Entfernen der Dde-Schutzgruppe mit 2 % H2NNH2 H 2 0 in DMF wurde Ls auf die gleiche Weise fixiert. Im folgenden wurden alle slurelabilen Schutzgruppen mit TFA abgespalten, der N-terminale Serinrest in L4 mit NalO, oxidiert und die erste Oximbindung geknupft. Im letzten Schritt wurde die Aloc-Gruppe mit [(Ph,P),PdC12]/BulSnH entfernt, der N-terminale Serinrest in L5 in die Aldehydform (NalO,) iiberfiihrt und die zweite Oximbindung gehildet. Die Zielverbindungen wurden durch ES-MS und Aminoslureanalyse charakteriiert.