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Synthese eines vasopressorisch wirkenden Peptids: [O-Methyl-tyrosin]2-Lysin8-Vasopressin (OMTLV)

✍ Scribed by Siedel, Walter ;Sturm, Karl ;Geiger, Rolf


Book ID
101810080
Publisher
Wiley (John Wiley & Sons)
Year
1963
Tongue
English
Weight
330 KB
Volume
96
Category
Article
ISSN
0009-2940

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✦ Synopsis


Synthese eines vasopressorisch wirkenden

Peptids: [O-Methyl-tyrosin]~Lysin~-Vasopressin (OMTLV) 1 ) Aus der Farbwerke Hoechst AG, vormals Meister Lucius & Bruning, Frankfurt (M)-HBchst (Eingegangen am 20. Dezember 1962) Die Synthese des (0-Methyl-tyrosin]2-Lysin*-Vasopressins (OMTLV) 011) nach dem Schema 3 + 6 sowie die Reinigung des Peptidhormon-Analogons an Carboxymethylcellulose wird beschrieben. Das reinePeptid besitzt etwa ein Drittel der Pressoraktivitat von Lysin-Vasopressin undwie erwiinscht und erwartetkeine Oxytocin-Aktivitiit, hernmt sogar die Oxytocinwirkung kompetitiv. Seit der Strukturauf klarung der beiden blutdruckwirksamen Peptidhormone des Hypophysenhinterlappens. des Arginin-Vasopressins (I) und des Lysin-Vasopressins (11) durch V. DU VIGNEAUD und Mitarbb.2). war es das Ziel verschiedener Arbeitskreise, vor allem um V. DU VIGNEAUD, R. A. BOISSONNAS und H. C. BEYERMAN, analog aufgebaute Peptide zu synthetisieren, die eine ahnliche physiologische Aktivitat aufweisen wie die naturlichen Pressorhormone.

c11, I I: nu:-. A ~. ~ 11: n 8 = 1.3s 111: ,ryl.2--wi-cii-cc--K 8 ' I . Y S Bei der im folgenden beschriebenen Synthese des [O-Methyl-tyrosin]2-Lysin*-Vasopressins (111) gingen wir von dem Problem aus, ein Lysin-Vasopressin-Analoges aufzufinden, das nur reine Pressorwirkung aufweist, und keinerlei oxytocische Wirkung mehr besitzt. Das im Handel befindliche Vasopressin wie auch das synthetische Lysins-Vasopressin zeigen am Rattenuterus, besonders aber am Meerschweinchenuterus eine meRbare Oxytocinwirkung. Ein Lysin-Vasopressin-Analogon wahlten wir, da ein solches allgemein leichter zu synthetisieren ist als ein Arginin-Vasopressin-Analoges, bei dem der Einbau des Arginins in den Peptidverband besondere Schwierigkeiten bereitetX4), eine Tatsache, --1) Zum Dtsch. Bundes-Pat. angemeldet am 2. 6. 1960. -Vgl. auch l.c.14). 2) V. DU VIGNEAUD, H. C. LAWLER und E. A. POPENOE, J. Amer. chem. SOC. 75,4880 [1953].