Synthese eines Bis-Adenosin-Derivates als Analogon zum Übergangszustand der tRNA-abhängigen Peptidkondensation
✍ Scribed by Seela, Frank ;Cramer, Friedrich
- Publisher
- Wiley (John Wiley & Sons)
- Year
- 1975
- Tongue
- English
- Weight
- 588 KB
- Volume
- 108
- Category
- Article
- ISSN
- 0009-2940
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✦ Synopsis
Eingegangen am 9. Oktober 1974 Das Bis-Adenosin-Derivat 6a, das Strukturelemente von den 3'-terminalen Resten zweier beladener tRNA-Molekiile -Aminoacyl-und Peptidyl-tRNAenthalt, und sein Monophosphat 6 b werden als Modellverbindungen fur den Ubergangszustand (Abb. 1,2) der ribosomalen Peptidsynthese dargestellt. Nach der Theorie des Ubergangszustandes fur Enzym/Substrat-Wechselwirkungen sollte6a besonders fest an das Ribosomgebunden werden und dabei gleichzeitig die Aminoacyl-tRNA-und Peptidyl-tRNA-Bindungsstellen besetzen. Das Bis-Adenosin-Derivat 6 a wurde auf folgendem Wege synthetisiert: Kondensation von Adenosin mit Lavulinsaure-athylester zur Vorstufe 1 a/l b, alkalische Hydrolyse zu 4a, Aktivierung zum N-Hydroxysuccinimidester 4 b und Kupplung mit 3'-Amino-3'-desoxyadenosin (5 a). Wird 4 b mit 3'-Amino-3'-desoxyadenosin-5'monophosphat (5b) umgesetzt, so entsteht das Bis-Adenosin-Phosphat 6b. 6b zeigt in vitro starke Inhibition der ribosomalen Peptidsynthese. Preparation of a Bis-Adenosine Derivative as an Analogue of the Transition State in tRNA-Dependent Peptide Synthesis
The bis-adenosine derivative 6a, which contains the structural moieties of the 3'-terminal groups of the aminoacyl-and peptidyl-tRNAs, and its monophosphate 6 b have been prepared as model compounds of the transition state (Fig. ,2) of the ribosomal peptide synthesis. According to the theory of the transition state for enzyme/substrate interactions, compound 6a would be strongly bound to the ribosomes blocking simultaneously the aminoacyl-and peptidyl-tRNA binding sites. The synthesis of compound 6 a was accomplished by subsequent condensation of adenosine with ethyl levulinate to la/] b, alkaline hydrolysis to 4a, activation of 4a to form the N-hydroxysuccinimide ester 4 b and coupling with 3'-amino-3'-deoxyadenosine (5a) to compound 6s. By condensation of compound 4 b with 3'-amino-3'-deoxyadenosine-5'-monophosphate (5 b) the bis-adenosine phosphate 6b is obtained. Compound 6b functions in vitro as an inhibitor of the ribosomal peptide synthesis.