Synthese des α-Anomeren vonara-7-Desazaguanosin durch Phasentransferglycosylierung — Steuerung des Anomerenverhältnisses durch das quartäre Ammoniumsalz
✍ Scribed by Seela, Frank ;Winkeler, Heinz-Dieter
- Publisher
- John Wiley and Sons
- Year
- 1982
- Tongue
- English
- Weight
- 490 KB
- Volume
- 1982
- Category
- Article
- ISSN
- 0947-3440
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✦ Synopsis
Abstract
2‐Amino‐7‐(α‐D‐arabinofuranosyl)‐3,7‐dihydro‐4__H__‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidin‐4‐on (1), das α‐Anomer von ara‐7‐Desazaguanosin (2), wurde durch Phasentransferglycosylierung von 4‐Methoxy‐2‐methylthio‐7 H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidin (3) mit 2,3,5‐Tri‐O‐benzyl‐1‐bromarabinofuranose (5a/5b) dargestellt. Eine Anomerensteuerung kann über die äquilibrierung der α‐Halogenose 5a zur β‐Verbindung 5b durch das quartäre Ammoniumsalz erreicht werden. Das reaktivere 5b führt dann in einem S~N~2‐Mechanismus bevorzugt zum α‐Nucleosid 6b. Säurehydrolyse führt zur Etherspaltung bei 6b unter Bildung von 7a; anschließende Methoxymethylierung gibt 7b. Nucleophile Substitution des Methylthiorestes in einer Natriumhydrid/Acetamidschmelze führt zu 7c, das zu 7d deacetyliert wird. Simultane Abspaltung der Methoxymethylgruppe und der Benzylreste mit Bortrichlorid bei — 78°C führt zum kristallinen α‐Nucleosid 1.