Stratégie du dépistage d'anomalies chromosomiques (trisomie 21) par marqueurs sériques: réseaux, formes moléculaires, outils et contrôle de qualité

✍ Scribed by B. Dingeon; C. Doche

• Publisher: Elsevier Science
• Year: 1997
• Tongue: French
• Weight: 304 KB
• Volume: 1997
• Category: Article
• ISSN: 0338-9898
• DOI: 10.1016/s0338-9898(97)80052-2

✦ Synopsis

3. ant~cadents pour le couple, de grossesse (s) avec caryotype anormal, 4. diagnostic du sexe pour les maladies li~es au sexe, 5. signes d'appel ~chographiques suivants : anomalies morpho-Iogiques du foetus d~montr~es, internes ou externes, retard de croissance intra-ut~rin av~r~, anomalies de quantit~ de liquide amniotique. Les maladies h~r~ditaires du m~tabolisme constituent la majeure partie des maladies g~niques diagnostiqu~es in utero (100 maladies du m~tabolisme sur 141 maladies sont actuellement diagnosticables in utero en France). II s'agit de maladies clairement identifi~es au plan biologique, reconnaissables & un stade pr~coce de la grossesse dans un materiel foetal facilement accessible. Seuls peuvent recourir au diagnostic prenatal les couples reconnus ~ risque pour une maladie d~finie, soit parce qu'ils ont d~j& un ou plusieurs enfants atteints, soit plus exceptionnellement parce qu'ils ont eux m~mes ~t~ identifies porteurs de l'anomalie. Ceci implique une ~tude familiale pr~alable au diagnostic prenatal. Les m~thodes de diagnostic biologique sont bas~es sur la connaissance de l'anomalie causale : elles sont ph~notypiques quand elles s'adressent aux ~tapes en aval de I'ADN, elles sont g~notypiques quand elles analysent I'ADN. Le diagnostic ph~notypique comporte, selon les cas, la recherche, l'identification et le dosage de m~tabolites sp~cifiques dans le liquide amniotique, l'analyse quantitative et qualitative d'enzymes dans le liquide amniotique, ou les villosit~s choriales fraiches, ou les cellules cultiv~es (villosit~s choriales ou cellules amniotiques), ou plus exceptionnellement cellules sanguines. Plus rarement, des tests globaux sp~cifiques de certains m~tabolismes doivent ~tre pratiqu~s dans les villosit~s choriales fraiches ou dans les cellules en culture. Le diagnostic g~notypique concerne l'analyse de I'ADN extrait directement des leucocytes, des cellules amniotiques, des villosit~s choriales, ou apr~s multiplication de ces cellules par culture. L'~tude familiale pr~alable conditionne le diagnostic prenatal : si l'anomalie responsable de la maladie est connue et constante, le diagnostic se fait de fagon directe en recherchant la ou les mutations identifi~es pr~alablement dans la famille. Si la l~sion mol~culaire dans la famille n'est pas caract~ris~e, on peut employer une m~thode indirecte ~ l'aide de marqueurs g~notypiques intra ou extra-g~niques : on recherche chez l'enfant & naitre le chromosome porteur du g~ne pathologique par comparaison avec les chromosomes des parents et de l'enfant pr~c~demment atteint. Le diagnostic g~notypique pr~sente des avantages : il s'adresse n'importe quel tissu, ou cellule nuclide, alors que ]e ph~notype ne s'exprime pas dans tousles tissus. Son expression est stable alors que le ph~notype peut varier avec le temps (~volution ontog~nique de certaines enzymes). II permet le diagnostic de maladies pour lesquelles le produit du g&ne n'est pas connu, ou pas accessible dans le liquide amniotique ou les villosit~s choriales. II permet enfin, gr&ce & des techniques d'amplification g~nique, d'analyser de petites quantit~s de cellules.