Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen 74. Mitteilung [1]. Synthese des Ferrichroms. 1. Teil: (S)-α-Amino-δ-nitr-ovaleriansäure (δ-Nitro-L-norvalin)

✍ Scribed by B. Maurer; W. Keller-Schierlein

• Publisher: John Wiley and Sons
• Year: 1969
• Tongue: German
• Weight: 676 KB
• Volume: 52
• Category: Article
• ISSN: 0018-019X
• DOI: 10.1002/hlca.19690520205

✦ Synopsis

S)-cr-;Imino-r~-nitropentanoic acid (c)-nitro-L-nor\aline), an intermediate of the total synthesis of ferrichrorne, was synthesized starting from tlicthyl oxalate and y-butpolactone. Der am einiaclisten gebaute Vertreter der Sideraniine aus Pilzen 121 ist das Ferriclzroun, der Eisen(II1j-Komplex eines Cyclohexapeptids, das sicli aus drei Resten Glycin und drei Resten 6-N-Acetyl-d-N-liydroxy-~-ornithin (1 j aufbaut 131. Es wurde zuerst von NEILANI~S 141 aus Kulturen eines Stammes von Ustilago sfihaerogena isoliert und war das erste in der Natur aufgefundene Sideramin. Spater wurde es als Stoffweclisclprodukt nichrerer anderer Pilzstanime nachgewiesen [5], und verscliiedene alinlicli gebautc Sideraniine wurden aus zalilreichen Pilzen isoliert und ihre Konstitution aufgeklart [Z] !~5] (61 . Da sowohl die Hydroxylaniino-wie aucli die Hydroxanisaure-Gruppen empfindlich sind gcgen Reagenzien, die in der Polypeptidsynthese gebraucht werdcn, und zur Zeit noch keine bewLlirten Schutzgruppen fur diese Funktionen zur Verfugung stehen, schien es uns ratsam, den syntlietisclien Aufbau des Cycloliexapeptids mit der entspreclienden Nitro-aniinosaure (2) durchzufuliren. Aliphatisch gebundene Nitrogruppen lassen sicli relativ einfach in die Hydroxylaniinogruppen und Acetliydroxamsauregruppen uberfuliren. Wir liaben daher als Zwischenprodukt der Ferricliroinsyntliese das 8-Nitro-L-norvalin (2) hergestellt, woruber in dieser Abhandlung bericlitet wird. Den Aufbau des Cyclohexapeptids und dessen Uberfuhrung in Ferrichroni beschreiben wir in der nachfolgenden Mitteilung dieser Reilie 171. Ikreits 1963 liaben ROGERS 8r NEILANDS (81 das Hydantoin 3 des 6-Nitro-nLnorvalins syntlietisiert, das sie durcli Reduktion und anschliessende Hydrolyse in das d-X-Hydroxyornitliin (4j, den Grundbaustein aller Sideramine aus Pilzen, uber- fulirten. Fur die Herstellung der freien Nitro-aniinosaure 2 erwies sich das Hydantoin 3 R ~S ungeeignetes Ausgangsmaterial, da unter den Redingungen, die fur die Spaltung des Hydantoinringes notwendig sind, rasclier ein Angriff an der Nitrogruppe erfolgte. Sowolil bei der alkalisclien als aucli bei der sauren Hydrolyse des Hydantoins 3 konnten wir als einzige Produkte die Glutaminsaure und deren Hydantoin nachwcisen. Andererseits liess sicli das Hydantoin 3 niclit niit befriedigender Ausbeute gewinnen, da bei cler Umsetzung des entsprechenden Broniliydantoins ! 8 ] mit Silbernitrit oder Nairiuninitrit cin hetraclitliclier Anteil zu Prolinhydantoin cyclisiert wurde. Wir inussten tlaher fur deli Aufbau des 6-Nitro-r.-norvalins einen neuen Weg suchen. ills Ausgangsrnaterial diente das 8-Hydrosy-riL-norvalin (5), das nacli PLIE-